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本研究采用坐骨神经结扎致神经病理性痛大鼠模型,采用行为学、免疫组织化学和免疫印迹沉淀方法,观察神经病理性痛大鼠脊髓水平GABAB受体各亚型(GABAB1a、GABAB1b、GABAB2)及GAT-1的变化,探讨GABAB受体各亚型及GAT-1在神经病理性痛导致的脊髓背角神经元可塑性改变中的作用。利用鞘内给药技术,分别给予GABAB受体激动剂巴氯酚和GAT-1抑制剂NO-711,观察其在神经病理性痛大鼠的镇痛作用并对其可能机制进行探讨,对GABA能药物在疼痛治疗中的作用提供理论依据。
研究表明:1.脊髓水平GABAB受体各亚型的表达不同,其中GABAB1a、GABAB2表达减少,GABAB1b亚型无明显改变。2.脊髓GAT-1表达的上调参与了坐骨神经结扎致大鼠神经病理性痛的形成。3.鞘内注射GABAB受体激动剂巴氯酚可减轻坐骨神经结扎致神经病理性痛大鼠的痛觉过敏,其镇痛作用可能与调节脊髓水平GAT-1的表达有关。4.鞘内注射GAT-1抑制剂NO-711可抑制大鼠的痛觉过敏。5.鞘内注射GAT-1抑制剂NO-711可延迟大鼠热痛敏的出现。6.鞘内注射GAT-1抑制剂NO-711可抑制坐大鼠脊髓水平GABAB1a、GABAB2受体的表达。7.鞘内注射GAT-1抑制剂NO-711可抑制坐骨神经结扎致神经病理性痛大鼠脊髓水平FOS蛋白和pERK蛋白的表达。