特发性肺间质纤维化患者血清TGF-β、IL-4、IL-12水平变化及临床意义探讨

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目的:特发性肺间质纤维化(idiopathic pulmonaryfibrosis,IPF)是指病理表现为普通型间质性肺炎(UIP),以上皮细胞损伤及基底膜脱落、间质炎症、成纤维细胞增殖、过度细胞外基质沉积、肺泡气体交换单位异常重塑为特点的一种肺部疾病。多发于中年及以上人群,确切发病率不明确,有报道为20/10万人。其发病机制尚未阐明,治疗效果差,5年和10年生存率分别为55%和29%,中位生存期为3.2年。本课题通过检测工PF患者和正常健康成年人血清中TGF-β<,1>、IL-4、IL-12水平的变化,及检测IPF患者治疗前与治疗3个月后血清中TGF-β<,1>、IL-4、IL-12水平的变化,进一步探讨TGF-β<,1>、IL-4、IL-12与IPF的关系,并为IPF临床诊断、抗纤维化靶向治疗以及病例筛选提供思路。 方法:病例组为2005年3月~2006年10月在河北医科大学第二医院呼吸科就诊的IPF患者20名,女性11名,男性9名,年龄46~65岁,平均年龄56±4.8岁,均符合2000年美国胸科学会(ATS)拟定的关于IPF的诊断与治疗的国际共识。且除外急性感染、肿瘤、栓塞、心衰、控制不良的糖尿病、消化性溃疡、严重骨质疏松、结核病患者。除外严重心、肝、肾疾病,妊娠及准备妊娠患者,精神病患者。对照组:20名正常体检健康成年人,女性10名,男性10名,年龄43~63岁,平均年龄56±4.3岁。病例组患者经过强的松治疗3个月。并采集对照组和病例组治疗前与治疗后静脉血4ml,分离血清,冷冻保存。采用ELISA法检测血清中TGF-β<,1>、IL-4、IL-12浓度,具体操作严格按照试剂盒说明进行。采用SPSS13.0统计软件包,对各项计量资料进行t检验、方差分析,计数资料应用x<2>检验。数据以均值±标准差(x±s)表示,P<0.05表示差异有统计学意义。 结果:1 IPF患者治疗前血清中TGF-β<,1>水平(107.78±21.91ng/ml)与正常对照(26.32±12.66ng/ml)相比明显升高(P<0.05,差异有统计学意义);血清中IL-4水平(10.75±2.26ng/ml)与正常对照(3.65±1.39ng/ml)相比明显升高(P<0.05,差异有统计学意义);血清中IL-12水平(2.68±0.66ng/ml)与正常对照(7.58±1.85ng/ml)相比明显降低(P<0.05,差异有统计学意义)。 2 IPF患者治疗前血清中TGF-β<,1>水平(107.78±21.91ng/ml)与治疗后水平(87.78±16.31ng/ml)相比明显降低(P<0.05,差异有统计学意义);治疗前血清中IL-4水平(10.75±2.26ng/ml)与治疗后水平(8.78±1.74ng/ml)相比明显降低(P<0.05,差异有统计学意义);治疗前血清中IL-12水平(2.68±0.66ng/ml)与治疗后水平(6.23±1.57ng/ml)相比,治疗后水平明显升高(P<0.05,差异有统计学意义). 结论:1 IPF患者血清TGF-β<,1>、IL-4水平明显高于正常对照组,IL-12水平明显低与正常对照组。 2 血清TGF-β<,1>、IL-4与IL-12联合检测对IPF诊断有一定的参考价值,有可能作为一个辅助诊断指标。 3 强的松治疗3个月后IPF患者体内的TGF-β<,1>、IL-4水平明显降低;IL-12水平明显升高。 4 强的松可能通过影响IPF患者体内的TGF-β<,1>、IL-4与IL-12的水平,来调整IPF患者体内Th1/Th2因子的失衡,起到对IPF的治疗作用。但本实验进行的时间短观察的病例数少,确切的结论还有待于进一步观察实验来证实。
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