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具有多向分化潜能的骨髓间充质干细胞(MSCs)是组织工程良好的细胞种子来源,然而使干细胞高效地向预定的方向分化还是个很大的挑战,这就需要我们充分了解干细胞分化的调节机制。除了传统的转录因子调节,表观遗传修饰也在干细胞分化调控中也起着十分重要的作用,DNA甲基化修饰是表观遗传调控的主要方式之一。
本文以MSCs成骨分化为模型,利用DNA甲基化抑制剂--5-氮胞苷研究了DNA甲基化对MSCs成骨分化的影响。在成骨分化诱导前用5-氮胞苷预处理MSCs24小时,其成骨分化效率明显提高,并伴随着基因组整体水平上DNA甲基化修饰的减少。在单基因水平上,我们又检测了成骨分化重要调控基因Dlx5上甲基化修饰水平的变化,发现5.氮胞苷预处理后,Dlx5基因的“CpGisland shore”处甲基化水平降低。本文充分证明了DNA甲基化修饰在MSCs分化中的作用,为MSCs未来的研究和应用提供了重要依据和方法。