霍乱弧菌毒力基因及基因型的分子流行病学研究

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本研究的目的在于阐明山东省不同年代、不同地区收集的霍乱菌株携带的毒力基因;在分子水平上了解霍乱弧菌毒力基因的分布特点和菌型变迁,探讨其流行规律。经实验结果表明: 1.目前已知的霍乱弧菌毒力基因在山东省分离到的菌株中有广泛的分布,并且随着时间的推移而不断发生变迁; 2.CTX基因元件是山东分离霍乱弧菌的主要致病基因。但还有其它致病基因的存在; 3.VPI毒力岛相关基因在霍乱弧菌流行株中的分布表现出高度的一致性和稳定性,而在非流行株中则表现出多样性; 4.RTX有相当的稳定性,而且不管是流行株还是非流行株,O1群还是O139群,都具有产生RTX毒素的能力。 5.ToxR基因是霍乱弧菌最基本的毒力因子调节基因,不管是流行株还是非流行株,也不管是何种血清群; 6.TLC因子作为霍乱弧菌的一种隐形质粒,在不同年度分离到菌株中的分布存在很大差异,表明TLC的存在有其多样性,同时也说明山东流行的菌株发生了很大的变化; 7.进一步证明了EL Tor霍乱弧菌质粒是所诱导噬菌体的另一种存在形式,既在细胞内以质粒形式存在,在细胞外以丝状噬菌体形式存在,而且CTXΦ能够在不同的霍乱弧菌间进行转移,这就使霍乱无毒株转变成有毒株成为可能。 8.尽管80年代流行的EL Tor霍乱弧菌主要为稻叶血清型,但不同地区分离菌株的基因型有较大差异,表明并非同源传播。90年代流行的菌株为小川血清型,有80%的菌株属于同一基因型,表明同源传播的比例较大;推测这可能是由于90年代人口流动性较大,各地区流行的菌型也变得较为统一,同源传播机会加大的缘故; 9.核糖体分型对于霍乱追溯传染来源,判断是否属同源传播以及研究不同地区菌株间的同源性和菌株的基因变迁具有重要的应用价值。
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