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目的:世界人口老龄化已成为许多国家需要面对的社会突出问题,衰老作为重要因素之一所导致的老年性疾病严重危害人类的生理健康。大黄酚(Chrysophanol,Chry)是从蓼科植物大黄中提取的有效成分之一,为金黄色柱状结晶,分子量为254.23,化学名为1,8-二羟基-3-甲基蒽醌(1,8-Dihydroxy-3-methyl anthraquinone)。目前,很多学者对大黄酚的研究越来越深入,前期研究报道大黄酚能明显改善记忆障碍、改善认知功能、提高小鼠耐力、抵抗缺氧,具有清除自由基、抑制乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)活性、提高脑血氧水平等作用。蛇床子素(Osthol,Ost)是从伞形科蛇床子属植物蛇床的果实中提取的有效成分之一,为无色柱状结晶,分子量为244.299,化学名为7-甲氧基-8异戊烯基香豆素。蛇床子素也被称为甲氧基欧芹酚或欧芹酚甲。很多学者对蛇床子素的研究也越来越深入,前期研究报道蛇床子素具有抗氧化、抗衰老、抗炎及抗变态反应作用,还具有治疗高血压、改善心律失常及骨质疏松等作用。因此,越来越多的学者开始关注大黄酚和蛇床子素,目前单一药物研究者较多,但二者药效比较未见研究报道,其药效的开发利用远远未及其自身价值水平。 大黄酚和蛇床子素以往实验研究表明具有抗氧化作用,但作为不同化学结构的两类中药有效成分,对其抗衰老作用及其机制的比较尚未进行探讨,本课题通过小鼠铅中毒模型,对大黄酚和蛇床子素的抗衰老进行对照研究,比较二者抗衰老作用的药效及其作用机制,可为今后的深入研究和药物研发提供抗衰老作用实验基础。 方法:采用醋酸铅制造铅中毒小鼠模型。采用跳台、避暗实验观察大黄酚与蛇床子素对铅中毒模型小鼠学习记忆能力的改善作用,并于二者治疗后测定小鼠断头呼吸时间及心肝脾肾脑内铅水平,同时测定小鼠肝肾组织内丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量、超氧化酶歧化酶(Superoxidedismutase,SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)活力,从而比较二者的药效学作用。实验所得数据进行统计学处理,该实验使用的统计学方法是SPSS11.0软件,以下附图及附表数据均以(x)±s法表示,组与组之间的比较用t检验,P<0.05有统计学意义。 结果:跳台实验中大黄酚低剂量(0.1 mg.kg-1)组可延长小鼠触电潜伏期,减少学习训练中的错误次数,但对学习训练中的触电时间无影响,可减少记忆测试中的错误次数及缩短触电时间。中剂量(1.0mg.kg-1)组可延长小鼠触电潜伏期,触电时间缩短,错误次数减少;高剂量(10.1 mg.kg-1)组可显著延长触电潜伏期、缩短触电时间及减少错误次数。 跳台实验中蛇床子素低剂量(0.1mg.kg-1)组可延长记忆测试中的触电潜伏期,不能改善学习训练中的触电潜伏期。可减少学习训练中的错误次数,不能改善学习训练中的触电时间。可减少记忆测试中的错误次数及缩短记忆测试中的触电时间。蛇床子素中剂量(1.0mg.kg-1)组可有效改善铅中毒小鼠触电潜伏期,可改善实验触电时间及错误次数;蛇床子素高剂量(10.0mg.kg-1)组可显著延长触电潜伏期、缩短触电时间及减少错误次数。 避暗实验中大黄酚低剂量(0.1 mg.kg-1)组可延长小鼠触电潜伏期,可缩短学习训练的触电时间及减少记忆测试实验中错误次数、缩短记忆测试实验中触电时间,对学习训练实验中错误次数无统计学意义影响;大黄酚中剂量(1.0mg.kg-1)组可延长触电潜伏期、缩短触电时间及减少错误次数;大黄酚高剂量(10.0mg.kg-1)组可显著延长触电潜伏期、缩短触电时间及减少错误次数。 避暗实验中蛇床子素低剂量(0.1mg.kg-1)组可延长记忆实验触电潜伏期,不能改善学习实验触电潜伏期。可缩短触电时间与减少错误次数;蛇床子素中剂量(1.0mg.kg-1)组可有效延长触电潜伏期、缩短触电时间及减少错误次数;蛇床子素高剂量(10.0mg.kg-1)组可显著延长触电潜伏期、缩短触电时间及减少错误次数。 断头实验中大黄酚和蛇床子素低剂量(0.1mg.kg-1)组无显著变化,中、高(1.0mg.kg-1、10.0mg.kg-1)治疗组有显著降低,从均值看大黄酚中剂量(1.0mg.kg-1)治疗更显著。 铅测量中大黄酚和蛇床子素低、中、高(0.1 mg.kg-1、1.0mg.kg-1、10.0mg.kg-1)剂量组均可降低心、脑、肝、脾、肾的铅含量。 肝、肾过氧化指标测量中肝与肾组织内的SOD与GSH-Px活性在大黄酚和蛇床子素1.0mg.kg-1、10.0mg.kg-1治疗组都有提高,MDA均有降低。 结论:大黄酚和蛇床子素在1.0 mg·kg-1、10.0 mg·kg-1下均可显著改善铅中毒小鼠学习记忆能力,但同等剂量比较无显著差异;大黄酚1.0mg·kg-1治疗组耐受缺氧作用优于同等剂量蛇床子素组;两个药物的1.0mg·kg-1、10.0 mg·kg-1时显著升高肝肾内SOD,GSH-Px活性及降低MDA含量。大黄酚在1.0 mg·kg-1时降低心组织铅含量的作用优于同等剂量蛇床子素。