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可控的蛋白磷酸化和去磷酸化是细胞内最基本的分子机制，广泛表达的蛋白磷酸酶2A(PP2A)属于丝/苏氨酸类蛋白磷酸酶，占到了细胞总蛋白的1％，它和蛋白磷酸酶1(PP1)一起控制着细胞内90％的丝/苏氨酸蛋白磷酸酶活性。蛋白磷酸酶2A(PP2A)代表了一类重要的，从酵母到人都是保守的丝/苏氨酸蛋白磷酸酶家族，36kDa的催化亚基C(PP2Ac)和65kDa的结构亚基A(PP2Aa/PR65)一起组成了PP2A的核心酶，并且和各种不同的调节亚基B形成具有不同功能的PP2A全酶复合体。
PP2A的重要性使它在细胞内扮演着重要的角色，其中包括:细胞周期调控，细胞增殖和死亡，个体发育，细胞骨架的动态平衡，细胞迁移并且调节着许多的信号通路，目前的研究显示PP2A是一个很重要的肿瘤抑制因子。本实验室最近的研究表明，PP2A-Aα由多个转录因子调控包括:AP-2α，CREB，ETS-1和SP-1，其中SP-1起负性调节作用，而AP-2α，CREB，ETS-1则正向调控老鼠PP2A-Aα基因的表达，为了确定PP2A-Aα基因在肿瘤细胞内也受到这些转录因子的调控，我们选择了H1299细胞系和CREB基因来分析它的转录调控机制以及对肿瘤细胞致癌能力的影响。
我们首先建立了过表达了PP2A-Aα和CREB基因的稳定细胞系，通过裸鼠荷瘤实验和肿瘤石蜡切片技术表明:过表达PP2A-Aα能够明显的抑制H1299细胞的成瘤能力，且肿瘤表现出分化程度高的肺腺癌细胞特征;对照组空载体的细胞形成较大肿瘤，分化程度低，细胞异质性明显，肿瘤内有血管生成;而过表达CREB的细胞形成的肿瘤则介于两者之间，呈中等分化，腺体融合，形成不规则的肿瘤细胞片团，细胞团之间有纤维组织分隔。
肿瘤细胞伤愈实验和软琼脂克隆形成实验的结果表明过表达PP2A-Aα之后H1299细胞的迁移能力和非依赖性生长能力与对照组相比明显的降低了，不仅迁移速度下降明显，形成的克隆细胞团也较小;过表达CREB的H1299细胞的迁移能力和非依赖性生长能力也得到了降低了，也是介于对照组和过表达PP2A-Aα组，这和裸鼠实验的结果是一致的。
综上所述，本研究阐明了PP2A-Aα基因在H1299细胞中是一个肿瘤抑制因子，当CREB上调时，PP2A-Aα的表达也能够上调，从而改变H1299细胞的致瘤能力，CREB能够在H1299细胞中正向调节PP2A-Aα基因的表达，这也为PP2A-Aα在肺癌中的作用提供了新的资料，为肺癌的治疗提供了新的切入点。