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背景：弓形虫是一种人畜共患、广泛传播、专性寄生于温血动物有核细胞内的机会性致病原虫。在细胞内寄生的演化过程中，弓形虫具备了通过多种途径来抑制凋亡的机制，使虫体获得了繁殖与发育的充分条件，一方面有利于与虫体的增值，另一方面也是引起宿主感染的持续和感染范围播散的原因。宿主蛋白组定量分析表明，在弓形虫感染阶段，大量的宿主细胞蛋白质表达谱发生了改变。作为研究细胞内寄生原虫的模型，弓形虫从基因水平改变宿主细胞内蛋白质表达的机制，目前还未见报道。 miRNAs正是具有这种调节功能的RNA分子。miRNAs是一种细胞基因组的自身组分，具有高度的种属特异性，通过与特定mRNA结合或调节特定mRNA的蛋白质翻译过程来调控基因表达。miRNA已经成为生命科学的研究热点之一。在正常状态下，miRNAs受到稳定的，完整的和平衡的转录因子、RNA结合蛋白等网络调节，对细胞环境的改变非常敏感。虫体的侵入，作为一种细胞自身的“异物”，可改变宿主细胞的内环境，这必然会引起宿主细胞 miRNAs表达水平的改变。 目的：观察弓形虫感染人巨噬细胞是否可以改变宿主 miRNA表达谱；研究与凋亡相关的miRNA及其靶基因的相互作用及其调节；初步揭示弓形虫通过干扰宿主细胞基因，调节人巨噬细胞凋亡的机制及其相关的信号通路，为研究寄生虫-宿主相互作用以及研发新型药物提供理论和实验依据。 方法：利用星状孢子素诱导细胞调亡途径，弓形虫感染后利用流式细胞仪检测细胞调亡。利用Western blotting观察凋亡途径中关键蛋白Bim的表达。利用高通量人类miRNAs基因芯片和qRT-PCR，分析弓形虫感染正常人巨噬细胞后miRNA表达谱及其改变。通过生物信息学软件分析 Bim与miR17~92 miRNAs的关系及miR17~92基因簇启动子上游转录因子 STAT3的结合位点。然后利用 Western blotting观察弓形虫感染后细胞内STAT3（pSTAT3）的变化。构建miR17~92基因簇启动子区域的荧光素酶报告基因（pGL3-Basic载体），与表达STAT3的表达质粒（pEZ-M02-STAT3-WT, pEZ-M02-STAT3-C）共转染至 MΦ细胞内，检测报告基因活性；构建Bim3’-UTRs片段(Bim-3′UTR-1, Bim-3′UTR-2和Bim-3′UTR-3）的荧光素酶报告基因（pSI-CHECK2载体），与表达 miR-17~92的质粒（pEZ-M02-miR-17~92）或 miR-17-5p抑制体及miR-20a抑制体共转染至M细胞内，检测报告基因活性。 结果：（1）弓形虫感染的MΦ的早期凋亡率明显下降； （2）弓形虫感染后导致MΦ内Bim表达下降； （3）通过miRNA基因芯片分析，弓形虫感染导致MΦ内miR17~92基因簇编码的miRNA表达显著升高； （4）荧光素酶实验结果显示，miR17~92基因簇所编码的miRNAs通过可结合Bim3′UTR区，抑制Bim蛋白的表达；Western blotting结果显示，miR17~92 miRNAs过表达或抑制表达均能够抑制或促进 Bim蛋白的表达； （5）荧光素酶实验结果显示，pSTAT3可以结合miR17~92基因簇启动子，促进miRNAs的表达量升高。Western blotting和qRT-PCR结果显示STAT3的活化或抑制均能够促进或抑制miR17~92 miRNAs的表达及其对Bim蛋白表达的影响。 结论：弓形虫感染人巨噬细胞可以经STAT3-miR17~92-Bim信号通路抑制宿主细胞凋亡。