【摘 要】
：
肝癌是常见的恶性肿瘤之一,化疗是治疗肝癌的重要手段。目前,在肝癌的化疗中存在药物无靶向性导致毒副作用较大、单一用药容易产生耐药性等问题,严重影响了化疗的治疗效率。目的:脂质体为良好的药物载体,利用脂质体亲水亲脂的特性,将协同能力良好的阿霉素（DOX）和多西他赛（DTX）共同包载于脂质体内,制备得到DTX/DOX-LP,以此实现DOX和DTX同时给药,增强治疗效率。而后利用SP94肽可以特异性的和肝
论文部分内容阅读
肝癌是常见的恶性肿瘤之一,化疗是治疗肝癌的重要手段。目前,在肝癌的化疗中存在药物无靶向性导致毒副作用较大、单一用药容易产生耐药性等问题,严重影响了化疗的治疗效率。目的:脂质体为良好的药物载体,利用脂质体亲水亲脂的特性,将协同能力良好的阿霉素（DOX）和多西他赛（DTX）共同包载于脂质体内,制备得到DTX/DOX-LP,以此实现DOX和DTX同时给药,增强治疗效率。而后利用SP94肽可以特异性的和肝癌细胞结合、TAT肽具有良好的介导载体跨膜转运能力,将SP94和TAT一同修饰于DTX/DOX-LP上,制备得到SP94/TAT-DTX/DOX-LP,以此实现药物具有靶向肝癌细胞和穿透肝癌细胞的能力。通过工艺优化筛选出SP94/TAT-DTX/DOX-LP最佳制备路线和处方用量,并对各种类脂质体进行表征和体外抗肝癌活性考察。方法:（1）通过高效液相色谱法建立DTX体外分析方法,荧光分光光度法建立DOX体外分析方法。（2）通过透析法测定DTX和DOX的包封率,分别采用薄膜分散法和硫酸铵梯度法将DTX和DOX包载于脂质体内。分别采用有机相反应法和插入法将TAT和SP94修饰于脂质体上,通过单因素考察筛选出最优的SP94/TAT-DTX/DOX-LP的制备路线、处方用量。（3）按最优路线和处方用量制备脂质体,对制备的各类脂质体进行表征考察,包括形态学、粒径大小、PDI、Zeta电位,并考察了不同脂质体的血清稳定性、体外释放能力和不同温度下的放置稳定性。（4）采用MTT法考察不同载药脂质体对于Hep G2细胞的细胞毒性。结果:（1）建立了良好的DTX和DOX体外分析方法,标准曲线的R~2均大于0.9996,日内精密度、日间精密度、回收率均符合分析要求。（2）确定了SP94/TAT-DTX/DOX-LP的处方用量和制备路线,最优工艺制备的脂质体的DTX包封率为80.33±0.96%,DOX包封率为92.97±1.73%。（3）制备的SP94/TAT-DTX/DOX-LP呈球形、类球形结构,粒径大小在120 nm左右,PDI在0.15左右,略带负电,Zeta电位在-10 m V左右,在4℃条件下具有良好的放置稳定性,37℃条件下放置稳定性差。血清稳定性实验表明,24 h内各脂质体均有良好的血清稳定性。体外释放实验表明,各脂质体均具有明显的缓释能力。（4）SP94/TAT-DTX/DOX-LP对于Hep G2细胞的细胞毒性明显强于DTX/DOX-LP、SP94-DTX/DOX-LP、TAT-DTX/DOX-LP等各种类脂质体,且单配体修饰强于未修饰的脂质体,双药策略优于单药策略。结论:成功构建了一种针对肝癌的药物递送体系,SP94和TAT协同作用良好,制备的SP94/TAT-DTX/DOX-LP具有良好的理化性质,优良的体外抗肝癌活性。
其他文献
将先进互联网技术与大型仪器实验室管理相结合，构建合作、开放、高效、智能的大型仪器平台。介绍了大型仪器平台管理中的现有问题，将云技术、大数据、物联网、人工智能等新时代互联网技术与大型仪器平台管理进行融合，对传统大型仪器实验室管理方式进行优化升级。从大型仪器设备使用、仪器实验室安全、仪器平台维护、仪器平台业务4个层面建设大型仪器平台智慧化管理体系，为服务国家战略发展做贡献。
针对黄河三角洲地区的地面沉降问题，该文利用小基线干涉测量技术（SBAS-InSAR）和永久散射体测量技术（PS-InSAR）对覆盖黄河三角洲区域的114景Sentinel-1A数据进行时序干涉处理，获取2017年11月—2022年2月黄河三角洲区域地面沉降信息，并对两种方法的形变监测结果进行对比分析，交叉验证两种结果的可靠性。通过结合重力反演与气候实验（GRACE-FO）卫星动态监测地下水变化，探
在全球经济下行和疫情冲击双重压力下，探究省域旅游绿色发展水平有助于旅游复苏，实现旅游目的地高质量发展。该文在界定旅游绿色发展内涵机理的基础上，从社会协调效益、经济发展效益、生态环境效益角度构建旅游绿色发展水平评价指标体系，基于TOPSIS法测度中国省域旅游绿色发展水平，采用ArcGIS软件分析省域旅游绿色发展水平空间格局，运用莫兰指数探讨旅游绿色发展水平的空间相关性，并分析各省域旅游绿色发展水平的
"展开与折叠"这一内容是学生对长方体、正方体特征认识的延伸,也是后续学习表面积知识的重要铺垫。教学时,可以引导学生在操作（找、分、折、验）和想象（辨析、理解）中感悟展开与折叠的对应关系,由想象激发操作的需要,再通过操作验证推动进一步的想象。
在构建旅游业高质量发展评价指标体系的基础上，利用熵值法和探索性空间数据分析对中国东部地区11个省市的旅游业高质量发展水平进行测度与时空演化特征分析，并利用障碍度模型计算了不同地区的旅游业高质量发展主要障碍因子及其障碍度。结果发现：1.从综合水平来看，2013—2018年东部地区旅游业高质量发展水平处于中等水平，呈现波动上升的趋势，各省市综合水平的提升幅度差异较大，水平演变轨迹表现为多种类型，各地区
针对区域参考框架受地质构造活动，区域水平运动具有同向性与异向性混叠的复杂特征，造成局部区域参考框架难以有效维持的问题，该文提出顾及板块运动异向性与局部稳定性的区域参考框架维持思路，该方法引入了局部特征点采用最小约束的方法削弱不同板块的相对运动造成区域参考框架的形变影响。以我国西南某区域的基准站网数据为实验对象，结果表明：该方法较传统方案可较好地减少板块运动对区域参考框架的影响，最大限度地保持了与原
以某冶炼厂污染场地修复为例，重点介绍了建设用地土壤污染状况调查、风险评估、风险管控及修复、效果评估等修复过程及具体实施步骤，分析了行业面临的主要问题，旨在为建设用地污染土壤修复提供参考。
＜正＞资金对于一个企业来说非常的重要，资金是企业发展的必要条件。国有建筑要重视现金管理平台的应用，要切实发挥资金管理在企业成本中的作用，进而有效提升建筑企业的主营业务利润。同时，现金管理平台是企业可持续发展的重要前提。但是，企业在财务管理当中，现金管理是企业持续发展的保障。因此，在现有的经济市场条件下，有效的加强现金管理平台，提升资金管理水平是企业发展的关键。国有建筑企业的现金管理的好坏，直接影响
循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA,ctDNA）高通量测序在肿瘤临床诊疗中发挥越来越重要的作用，但其临床检测标准和应用范围尚缺乏统一认识。中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会组织相关专家，结合国内临床实践，参考国内外文献，从ctDNA生物学特征、检测影响因素，ctDNA高通量测序检测结果的临床应用价值和范围，以及ctDNA高通量测序检测体系的标准化建设等方面进行评述，提出专家意见
要实现农业绿色发展、农村经济高质量发展离不开金融工具的支持，绿色保险作为重要的绿色金融工具，在推动我国乡村振兴发展进程中发挥了重要作用。然而，当前我国绿色保险发展存在一些突出问题，例如宣传力度不足、险种单一且种类较少、绿色保险赔付难、数据积累不足等，使得其在乡村振兴中的作用受到了制约。基于此，笔者分析总结了这些问题，针对不同主体提出了相应的发展建议：政府应该优化绿色保险发展环境，保险公司应服从国家