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目的及意义在我们国家,结肠癌是常见的且发病率逐年升高的消化道恶性肿瘤之一,其最常见的转移方式是经淋巴转移,患者死亡的主要原因是肿瘤细胞的浸润和转移。化疗在结肠癌的综合治疗中具有重要的意义,但其疗效却一直争论不一。据相关报道显示：胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)是氟尿嘧啶类药物在体内代谢的关键酶。本实验中,我们通过免疫组化(immunohistochemistry)方法检测胸苷酸合成酶(thymidylate synthase, TS)在正常结肠粘膜组织、结肠癌组织及其相应淋巴结中的表达情况,评价TS在结肠癌组织中的表达及其与以5-氟尿嘧啶为主的化疗疗效、临床病理资料之间的联系。方法收集40例在山东大学第二医院普外科2012年3月至2012年12月住院行根治性手术的结肠癌患者,术后病理证实为结肠腺癌。其中男性患者24例,女性患者16例,年龄最小的为31岁,最大的为72岁,高分化结肠腺癌13例,中分化结肠腺癌15例,低分化结肠腺癌12例；DukesA期1例、B期5例、C期27例、D期7例。16例淋巴结石蜡标本中,癌细胞转移(+)11例,癌细胞转移(—)5例。另取40例结肠癌患者正常组织(距肿瘤组织区3cm以上)作为对照。通过免疫组化的方法观察胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)在正常结肠组织、结肠癌组织及其相应淋巴结中的表达。结果1、正常结肠组织中TS的阳性表达率显著低于结肠癌组织中TS的阳性表达率,阳性表达率分别是15%(6/40)、67.5%(27/40)。2、在40例结肠腺癌组织中检测到27例TS呈现阳性表达,其中低分化腺癌12例,中分化腺癌10例,高分化腺癌5例,阳性率分别为100%(12/12)、66.7%(10/15)、38、5%(5/13),总阳性表达率为67.5%。3、6例DukesA、B期者均无TS表达,而27例DukesC期患者中20例表达TS,7例DukesD期患者中7例表达TS,阳性率分别为74.1%20/27)、100%(7/7),总阳性表达率为79.4%(27/34),TS的表达水平与结肠癌Dukes分期显著相关。4、16例淋巴结中有12例TS表达阳性,其中癌细胞转移阳性的11例中有10例,癌细胞转移阴性的5例中有2例,阳性率分别为90.9%(10/11)、40%(2/5),总阳性表达率为75%(12/16),结肠癌组织中TS表达水平与淋巴结转移呈正相关。5、TS表达与患者性别、年龄无显著相关。结论在我国,结肠癌是一种较为常见的消化道恶性肿瘤,近年来,其发病率有不断增高的趋势。通过相关研究证实：结肠癌组织中的TS表达显著高于正常结肠粘膜组织,说明TS与结肠癌的发生发展密切相关,同时其表达与腺癌的分化程度、肿瘤的Dukes分期以及淋巴结转移有一定的相关性。因此检测结肠癌患者的TS的表达,有助于选择有效的化疗药物,同时对于结肠癌患者的病情评估、个体化治疗方案的制定具有一定的指导意义。