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目的： 探讨ANP(心钠素)、SB431542及其两者联合对大鼠肝星状细胞活化的影响，研究其是否通过阻断TGFβ1/Smads信号通路发挥抗肝纤维化作用。 方法： (1)HSCT6细胞的培养：以10％胎牛血清DMEM(高糖)培养基培养，接种后8h细胞贴壁，24h换液，72h增殖达生长面积90%消化传代，细胞传代周期稳定用于实验。(2)SB431542对HSCT6细胞活化的影响：分3组，空白对照组、SB4315421umol/L组、SB43154210umol/L组。采用免疫荧光法利用激光共聚焦显微镜观察细胞内Smad4蛋白细胞内转位情况。提取细胞浆蛋白及核蛋白，以Western-bloting法检测Smad4蛋白表达水平变化。（3）ANP对HSCT6细胞活化的影响：分4组，空白对照未活化组、空白对照活化组、ANP1umol/L组、ANP10umol/L组。采用免疫荧光法利用激光共聚焦显微镜观察细胞内Smad4和pSmad2/3蛋白细胞内转位情况。提取细胞浆蛋白及核蛋白，以Western-bloting法检测Smad4蛋白表达水平变化。收集细胞培养液，以Elisa法检测I型胶原、MMP-13表达量。（4）ANP联合SB431542对HSCT6细胞活化的影响：分4组，空白对照组、SB431542组、ANP组、ANP+SB431542组。提取细胞浆蛋白及核蛋白，以Western-bloting法检测Smad4蛋白表达水平变化。 结果： （1）大鼠肝星状细胞生长良好，传代周期稳定，总体死亡率<5%。（2）SB4315421umol/L、SB43154210umol/L作用贴壁HSCT6细胞2h后,Smad4蛋白定位于细胞浆内，较正常对照组未向核内转位。作用24小时后，胞浆内Smad4蛋白表达量较空白对照组依次增多，胞核内Smad4表达量较空白对照组依次减少。（3）ANP1umol/L、ANP10umol/L作用贴壁HSCT6细胞1h后,正常对照组Smad4、pSmad2/3在核内表达；ANP1umol/L组约30%细胞在胞浆内表达，约70%细胞在胞核内表达；ANP10umol/L组在胞核内表达。同步作用HSCT6细胞1h后，胞浆内Smad4蛋白表达量较空白对照组依次增多，而细胞核内Smad4蛋白表达量较空白对照组依次减少。空白对照组和ANP10umol/L组培养至24h，Elisa法检测细胞上清液I型胶原表达量，ANP作用组较空白对照组胶原表达量少，具有统计学意义；MMP-13表达量无明显差异。（4）SB43154210umol/L、ANP10umol/L、SB43154210umol/L+ANP10umol/L作用贴壁HSCT6细胞2h后,用药组胞浆内Smad4表达量均较空白对照组增多，而胞核内Smad4表达量较空白对照组减少；SB43154210umol/L、ANP10umol/L两组之间Smad4表达量无明显差异，SB43154210umol/L+ANP10umol/L细胞浆内Smad4表达量较单纯用药组增多，核内表达量相反。 结论： （1）SB431542可阻断TGFβ1与其受体的结合，影响smad4蛋白的细胞内转位，切断了TGFβ1/Smads生物信号的正常传导。（2）心钠素可激活cGMP第二信使的功能，竞争性结合smad2/3蛋白并使其磷酸化，阻断TGFβ1/Smad信号通路的传导，抑制了肝星状细胞的正常活化，起到了一定的抗肝纤维化的作用。（3）心钠素联合SB431542可增强抑制肝星状细胞活化的作用。