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目的通过观察益气化浊胶囊预防性给药对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗（IR）大鼠一般情况与生长情况、IR水平、糖脂代谢情况、肝脏病理组织形态、血清白脂素（Asprosin）水平的影响,探讨益气化浊胶囊对模型大鼠IR的预防作用及可能机制,为临床预防IR、2型糖尿病（T2DM）工作提供依据。方法60只SD大鼠适应性喂养1w后,随机分6组:空白对照组,模型对照组,盐酸二甲双胍组(0.2g·kg-1·d-1),益气化浊胶囊高剂量组(2g·kg-1·d-1),益气化浊胶囊中剂量组(1g·kg-1·d-1),益气化浊胶囊低剂量组(0.5g·kg-1·d-1)。其中空白对照组及模型对照组以10mL·kg-1·d-1灌胃给予等容积的生理盐水,其余各组按照相应剂量灌胃给药,1日1次,持续8w。给药与造模同时进行,造模方法采用高脂喂养诱导法复制IR模型。实验期间定期动态监测大鼠体重、腹围、身长、摄食量,用快速血糖仪检测大鼠空腹血糖（FPG）水平;8w后计算Lee’s指数,快速血糖仪检测口服葡萄糖耐量试验（OGTT）不同时间血糖水平,全自动生化仪检测血清甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）水平,酶联免疫吸附法（ELISA）测定检测空腹血清胰岛素（FINS）、Asprosin水平,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素敏感指数（ISI）,称量肝脏湿重,计算肝脏指数,苏木精—伊红（HE）染色观察肝脏的病理学改变。结果1.体重、身长、腹围、Lee’s指数比较（1）灌胃第5w时,体重模型对照组显著高于空白对照组（P<0.05）;灌胃第6w时,模型对照组显著高于空白对照组（P<0.01）,二甲双胍组、益气化浊高剂量组显著低于模型对照组（P<0.01,P<0.05）;灌胃第7w时,模型对照组显著高于空白对照组（P<0.01）,二甲双胍组、益气化浊高剂量组显著低于模型对照组（P<0.01,P<0.05）;灌胃第8w时,模型对照组显著高于空白对照组（P<0.01）,二甲双胍组、益气化浊高剂量组均显著低于模型对照组（P<0.01）。（2）灌胃第4w时,身长模型对照组显著高于空白对照组（P<0.05）,灌胃第6w时,模型对照组显著高于空白对照组（P<0.01）,二甲双胍组、益气化浊高剂量组显著低于模型对照组（P<0.01,P<0.05）;灌胃第8w时,模型对照组显著高于空白对照组（P<0.01）,二甲双胍组、益气化浊高剂量组显著低于模型对照组（P<0.01,P<0.05）。（3）灌胃第4w时,腹围模型对照组显著高于空白对照组（P<0.01）,二甲双胍组显著低于模型对照组（P<0.05）;灌胃第6w时,模型对照组显著高于空白对照组（P<0.01）,二甲双胍组显著低于模型对照组（P<0.05）;灌胃第8w时,模型对照组显著高于空白对照组（P<0.01）,二甲双胍组、益气化浊高剂量组均显著低于模型对照组（P<0.05）。（4）灌胃第8w末时,Lee’s指数模型对照组显著高于空白对照组（P<0.01）,二甲双胍组显著低于模型对照组（P<0.05）。2.FINS、HOMA-IR、ISI水平比较FINS、HOMA-IR水平模型对照组显著高于空白对照组（P<0.01）,ISI水平模型对照组显著低于空白对照组（P<0.01）;FINS水平二甲双胍组、益气化浊高剂量组、益气化浊中剂量组均显著低于模型对照组（P<0.01）,HOMA-IR水平二甲双胍组、益气化浊高剂量组、益气化浊中剂量组显著低于模型对照组（P<0.01,P<0.01,P<0.05）,ISI水平二甲双胍组、益气化浊高剂量组、益气化浊中剂量组均显著高于模型对照组（P<0.01）。3.糖脂代谢指标水平比较（1）灌胃第4w时,FPG水平模型对照组显著高于空白对照组（P<0.05）,益气化浊高剂量组显著低于模型对照组（P<0.01）;灌胃0w、8w时,各组间均无显著差异（P>0.05）。（2）灌胃第8w时,糖负荷0h时血糖各组间均无显著差异（P>0.05）;糖负荷0.5h时血糖水平模型对照组显著高于空白对照组（P<0.01）,二甲双胍组、益气化浊高剂量组、益气化浊中剂量组均显著低于模型对照组（P<0.01）;糖负荷1h时血糖水平模型对照组显著高于空白对照组（P<0.01）,二甲双胍组、益气化浊高剂量组显著低于模型对照组（P<0.01,P<0.05）;糖负荷2h时血糖水平模型对照组显著高于空白对照组（P<0.01）,二甲双胍组、益气化浊高剂量组、益气化浊中剂量组显著低于模型对照组（P<0.01,P<0.01,P<0.05）。（3）TG、TC、LDL-C水平模型对照组显著高于空白对照组（P<0.01）,HDL-C水平模型对照组显著低于空白对照组（P<0.01）;TG水平二甲双胍组、益气化浊高剂量组、益气化浊中剂量组显著低于模型对照组（P<0.01,P<0.01,P<0.05）,LDL-C水平二甲双胍组、益气化浊高剂量组显著均低于模型对照组（P<0.01）,HDL-C水平二甲双胍组、益气化浊高剂量组显著高于模型对照组（P<0.01,P<0.05）。4.肝脏脂肪病变结果比较（1）肝脏湿重、肝脏指数模型对照组显著高于空白对照组（P<0.01）;肝脏湿重二甲双胍组、益气化浊高剂量组、益气化浊中剂量组大鼠显著低于模型对照组（P<0.01,P<0.01,P<0.05）;肝脏指数二甲双胍组、益气化浊高剂量组、益气化浊中剂量组大鼠显著低于模型对照组（P<0.01,P<0.05,P<0.05）。（2）病理切片结果表明,模型对照组大鼠肝小叶结构破坏,大多数肝细胞肿胀,肝细胞出现明显的脂肪病变,胞浆内出现大量的脂肪空泡,部分细胞核被脂肪空泡挤向细胞一侧。与模型对照组比较,各给药组大鼠肝细胞脂肪病变不同程度减轻,其中以二甲双胍组与益气化浊高剂量组减轻明显。5.Asprosin水平比较Asprosin水平模型对照组显著高于空白对照组（P<0.01）;二甲双胍组、益气化浊高剂量组、益气化浊中剂量组显著低于模型对照组（P<0.01,P<0.01,P<0.05）。结论1.益气化浊胶囊可以在一定程度上预防高脂饮食诱导大鼠的IR,具体表现为IR水平下降,肥胖、糖脂代谢紊乱及肝脏脂肪病变均有不同程度的改善。2.益气化浊胶囊对高脂饮食诱导大鼠IR的预防作用可能与Asprosin水平降低有关。