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20(S)-原人参二醇(20(S)-protopanaxadiol，20(S)-PPD)为原人参二醇型皂苷的苷元，具有抗肿瘤活性和抗抑郁作用。研究表明人参皂苷类化合物口服后的生物利用度很低，在体内大量吸收和发挥疗效的是人参皂苷的代谢物。日本学者研究证明二醇组人参皂苷经微生物酵解后最终均转变为20(S)-PPD。
20(S)-PPD属于达玛烷型四环三萜类化合物，水溶性差、口服生物利用度低，在一定程度上限制了其在临床疗效的发挥。本文首次以水难溶性中药活性成分20(S)-PPD为模型药物，研究中药有效成分自微乳释药系统的制备和体内外评价方法，为中药新型释药系统的研究开发提供基础研究工作。本文开展了如下研究工作：
1、首先，本研究进行了20(S)-PPD的药物溶解性、表观油水分配系数、形态晶形及肠吸收等处方前研究；肠吸收结果显示，药物在全肠段均有吸收，主要吸收部位在小肠段；上述数据表明药物适合制成自微乳制剂。
2、其次，本研究通过考察20(S)-PPD的辅料溶解度，比较辅料成乳能力，绘制伪三元相图，进一步采用星点设计效应面优化法确定最优处方(Oleic Acid占油相比例为84.09％，油相比例为30%，乳化剂与助乳化剂Km为2.5797，载药量约为100mg·g-1），体外评价结果表明制剂处方合理，工艺稳定。
3、再次，本研究系统考察了吸收部位、药物浓度、灌流速度、P-gp抑制剂对20(S)-PPD-SMEDDS肠吸收的影响，结果表明制剂在全肠段均有较好吸收，当药物浓度大于200μg·mL-1或灌流速度高于0.5mL·min1时，药物在十二指肠的被动扩散达饱和状态，P-gp抑制剂对药物的肠吸收影响不大，提示20(S)-PPD不是P-gp的底物。
4、最后，本研究还进行了20(S)-PPD大鼠体内药动学行为研究。数据表明，自微乳口服给药后，与等剂量的混悬剂相比，药动学行为发生明显变化。自微乳口服给药后，雄性大鼠Tmax明显缩短(微乳：4.80±1.79h，混悬液：6.00±0.00h)，Cmax明显提高（微乳：3229.51±563.69μg·L-1；混悬液：1234.53±429.38μg·L-1），AUC(0.t)明显提高（微乳：22802.96±2088.43μg·L-1·h-1；混悬液：5588.50±1278.06μg·L-1·h-1），相对生物利用度提高了3倍。将雌雄性大鼠药动学参数进行t检验，显示药物在大鼠体内药动学性质具有明显的性别差异，雄性大鼠的药动学参数均小于雌性大鼠，提示该药物在临床使用时，应注意考察患者性别与用药剂量之间的关系。
综上，本研究以难溶性天然来源活性成分20(S)-PPD为模型药物，运用现代药剂学技术手段，以自微乳释药系统为载体，通过实验研究筛选处方，优化制剂工艺，制备了能有效提高药物溶解度，明显改善生物利用度的口服20(S)-PPD自微乳制剂。该制剂不仅能增加患者的顺应性，而且可改善治疗效果，减少给药剂量，有望被开发成新型抗抑郁或抗肿瘤药物，其研究成果对于剂型改草或中药新药研发都具有指导意义。