论文部分内容阅读
循环中的血浆蛋白参与机体重要生理功能，其特征性结构和数量改变可以反映器官的病理进程。肿瘤细胞分泌多种细胞因子，降解胞外基质、促进细胞增殖和运动、促进血管生成、促进免疫逃逸，以及改变肿瘤微环境；同时，肿瘤血清中存在大量与信号传递、细胞周期调控、细胞增殖与凋亡等细胞癌变重要分子结合的自身抗体；此外，实体肿瘤外周血还存在循环肿瘤细胞(circulating tumour cells，CTCs)等等。了解循环中任何上述改变的蛛丝马迹，对认识肿瘤进展、早期诊断与疗效监测具有重要意义。
本研究采用系统的蛋白质组学策略，分析了经无血清器官培养的正常胰腺和胰腺癌组织的分泌蛋白质组。建立了含570个分泌蛋白的胰腺癌特异分泌蛋白质组数据集。其中，候选蛋白tenascin-c(TNC)和annexin A2(ANXA2)在胰腺癌患者血清中含量显著高于健康对照（TNC，P＜0.0001；ANXA2，P=0.002）。胰腺癌分泌蛋白质组含有大量肿瘤相关抗原(tumor associated antigens，TAAs)，它们可以刺激机体产生自身抗体。胰腺癌特异分泌蛋白Cathepsin D前体蛋白、PGK1和Periostin的多肽段自身抗原表位组合（胰腺癌特异抗原表位谱）区分胰腺癌和健康对照血清的敏感度和特异度分别为91.7％(11/12)和100％（7/7），肿瘤特异抗原表位谱(tumor specific epitope-map，TSEM)有可能发展为新的肿瘤分子标志。同时，本研究还建立了基于细胞水平的CTCs负性筛选(negative selection)策略，初步检测食管癌外周血存在CTCs(78.6％，11/14)，动态监测手术前后CTCs数目的变化有助于了解治疗疗效。