毛细管电泳技术在复杂药物体系与药物质量控制中的应用研究

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毛细管电泳(Capillary Electrophoresis,CE),是近三十年来发展和成熟得最快的新兴分离分析技术之一,已广泛应用于生命科学、药物化学、临床医学、环境监测等各领域。CE具有分离效率高、快速分析、检测灵敏度高、样品和试剂消耗量少、检测模式多、易于自动化操作等优点。本文的目的在于进一步拓宽毛细管电泳技术在药物分析领域的应用范围。论文主要研究内容如下:1、建立了毛细管电泳电化学检测田基黄中生物活性成分芦丁和槲皮素的方法。实验考察了工作电极电位、缓冲液浓度与pH、运行电压和进样时间的影响。使用40cm长度,50μm内径的石英毛细管,运行缓冲液为25mmol/L硼砂(pH9.2),分离电压为12kV,检测电位+1.0V (vs.Ag/AgCl),300μm直径的铂圆盘电极为工作电极,芦丁和槲皮素在十分钟内得到良好分离。将该方法应用于田基黄药材提取物成分分析,结果令人满意。2、建立了毛细管电泳电化学检测法(CE-ECD)检测小檗碱和小檗红碱的分析方法,并将其运用于家兔体内药代研究。实验优化了缓冲液的种类、浓度和pH值、工作电极电位、分离电压、进样时间等实验参数。在50mmol/L、pH6.0的磷酸盐缓冲液中,以150μm直径铂丝电极作为工作电极,检测电位为+1.1V(vs. Ag/AgCl),分离电压15kV的条件下,盐酸小檗碱、小檗红碱在6min内得到良好分离。峰电流与待测物浓度在0.002~20.0μg/mL范围内成良好的线性关系,检测限(S/N=3)分别为1.0ng/mL和0.8ng/mL。将该方法运用于兔体内盐酸小檗碱和小檗红碱药物代谢研究,取得令人满意的结果。3、建立了毛细管电泳电化学发光法检测盐酸西咪替丁的新方法。实验考察了工作电极电位、缓冲液pH和浓度、分离电压和进样时间的影响。以25mmol/L硼砂(pH9.0)为运行缓冲液,分离电压为15kV,检测电位1.18V (vs.Ag/AgCl),300μm直径的铂圆盘电极为工作电极。西咪替丁浓度在2.8×10-6至4.0×10-4mol/L的范围内呈良好线性关系,检测限为1.2×10-7mol/L。将该方法运用于西咪替丁制剂含量分析,取得令人满意的结果。4、建立了毛细管胶束电泳检测环吡酮胺的分析方法。实验优化了缓冲液的种类、浓度和pH值、分离电压、进样时间等实验参数。环吡酮胺在25.0~800μg/mL浓度范围内成良好的线性关系,检测限(S/N=3)为10.5μg/mL。将该方法运用于环吡酮胺制剂含量分析,取得令人满意的结果。
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