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目的:本研究拟观察糖尿病肾病(DN)时大鼠尿蛋白、肾功能及肾脏相关分子nephrin、环氧化酶-2(COX-2)表达的变化,以及罗格列酮及全反式维甲酸对其干预的影响,探讨nephrin、COX-2在DN发病中的作用及罗格列酮及全反式维甲酸治疗DN的可能性及其分子机制,为DN的防治提供理论依据。方法:(1)雄性SD大鼠经单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ,55mg/Kg),建立糖尿病大鼠模型,然后随机分为三组:糖尿病组(D组)、罗格列酮组(R组)和全反式维甲酸组(A组),另设正常对照组(N组);(2)干预8周后,检测各组大鼠尿蛋白、肾功能、血糖、血脂的变化,用光镜检测各组大鼠肾脏病理改变,用免疫组织化学测定nephrin、COX-2蛋白表达,实时荧光定量PCR测定nephrin、COX-2 mRNA表达,比较不同干预对上述指标影响的差异。结果:(1)同N组比,D组大鼠尿蛋白增多,血糖升高,血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)增高,肌酐清除率(Ccr)下降(均P＜0.05),组织病理学检查符合糖尿病肾病病理特征;(2)D组与N组相比肾脏nephrin蛋白和mRNA表达下调(均P＜0.05),COX-2蛋白和mRNA表达上调(均P＜0.05);(3)干预8周后,同D组相比,R、A组尿蛋白减少(均P＜0.05),BUN、Scr下降(均P＜0.05),Ccr上升(均P＜0.05),但尿蛋白、BUN、Scr、Ccr指标R、A组之间差异无统计学意义(均P＞0.05);R、A组肾脏nephrin蛋白及mRNA表达较D组升高(均P＜0.05),COX-2蛋白及mRNA表达较D组降低(均P＜0.05),但nephrin、COX-2表达R、A组之间差异均未见统计学意义(均P＞0.05);(4)R、A组大鼠血糖、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇分别与D组比,差异均无统计学意义(均P＞0.05);(5)在D、R、A组中,nephrin蛋白、mRNA表达与24小时尿蛋白排泄量呈负相关(r=—0.647,P＜0.05;r=—0.800,P＜0.05);COX-2蛋白、mRNA表达与24小时尿蛋白排泄量呈正相关(r=0.624,P＜0.05;r=0.569,P＜0.05)。结论:罗格列酮及全反式维甲酸均可以降低DN大鼠的尿蛋白,改善肾功能,减轻肾脏病理改变,纠正肾脏nephrin、COX-2表达的异常,改善肾脏滤过屏障功能障碍及血流动力学异常,但是对血糖、血脂并没有明显影响。罗格列酮及全反式维甲酸有可能通过上调nephrin、下调COX-2表达发挥不依赖糖脂代谢的直接肾保护作用,且两药效果相当。