论文部分内容阅读
缺血再灌注损伤是缺血缺氧组织器官在恢复血供和氧供后致其损伤反而加重的病理生理过程。在临床上进行肝移植、严重肝外伤及肝叶切除的外科手术过程中,往往需要暂时或较长时间阻断进入肝脏的血流以减少手术操作过程中出血量,但随着基础医学的深入研究,人们对肝脏病理生理、代谢过程的深入研究中,发现肝脏在缺血状态下血流再灌注后,会产生肝脏乃至全身的一系列代谢紊乱,肝脏固有的合成、分泌等的代谢功能(如人体凝血机能发生障碍、合成蛋白、解毒功能受到影响)也受到影响,若不能及时有效地终止此过程的发展,往往会在恢复入肝血流后发生不可避免的肝缺血再灌注损伤(hepatic ischemia reperfusion injury,HIRI),甚至还可能出现更为严重的肝脏功能衰竭。HIRI常引起肝脏手术后肝功能受损、胆道损害、凝血系统障碍等多种并发症,明显影响肝脏切除术后肝功能及机体其他器官正常功能的恢复。因此如何减轻肝脏手术过程中肝脏缺血再灌注损伤是肝脏外科领域中的热点及难点问题之一。目的:探讨在肝癌患者以Pringle法阻断肝门行肝部分切除术术中及术后肝酶、细胞因子的变化,及不同剂量乌司他丁治疗前后各项指标的影响,乌司他丁在肝癌切除术中第一肝门阻断后致肝脏缺血再灌注损伤过程中的机体保护作用。方法:选择唐山市工人医院、唐山市协和医院(2015-01-01至2016-03-01)第一次行肝癌肝部分切除术的75例患者,随机分为3组。实验A组25人,用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司)5 000 U/kg加在50 ml生理盐水中,术前经颈内静脉以50 ml/h泵入。实验B组25人用相同生产厂家的乌司他丁10 000 U/kg加在50 ml生理盐水中,术前经颈内静脉以50 ml/h泵入,对照C组25人,按正常手术操作过程进行,不予以药物处理。药物配制均由麻醉医师随机配制,外科医师和麻醉医师收集数据,分析者均双盲。3组病人分别于术前(T1),术毕(T2),术后第1天(T3),术后第3天(T4)分别抽取肘正中静脉血5ml,分别进行肝功能(ALT、AST、ALB)指标、血清细胞因子白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血浆一氧化氮/内皮素-1(NO/ET-1)水平的检测。组间同一时间点血流动力学指标和血清炎症因子水平的比较采用独立样本检验,组内不同时间点血清炎症因子水平的比较采用重复测量数据的方差分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1一般性资料的统计结果,不同组别的病人在一般性资料方面无明显差异(P>0.05);2不同时间点检测患者的血流动力学指标情况MAP、HR、CVP,不同组别的病人在不同的时间点诸多的指标数据MAP、HR以及CVP等程度的改变无明显差异(P>0.05);3乌司他丁对不同组别病人肝脏酶学所起到的作用,实验A组与实验B组患者体内的ALT与AST含量和对照组相较而言,T1时未出现明显差异(P>0.05)。但T2,T3和T4时间点无论是A组还是B组均比对照C组出现了下降(P<0.05),且B组均比A组下降明显(P<0.05);4乌司他丁对不同病人体内IL-6水平的影响,术时三组间变化无统计学差异(P>0.05)。在术毕及术后各时间点之间3组有显著差异(P<0.05)。各组中血清IL-6在术前最低,术毕达峰值,然后呈下降趋势。其中A,B两组中IL-6低于C组,有统计学差异(P<0.05),其中B组显著低于A组(P<0.05);5乌司他丁对不同病人体内TNF-α水平的影响,术时三组间变化无统计学差异(P>0.05)。在术毕及术后各时间点之间3组有显著差异(P<0.05)。各组中血清TNF-α在术前最低,术毕达峰值,然后呈下降趋势。其中A,B两组中TNF-α低于C组,有统计学差异(P<0.05),其中B组显著低于A组(P<0.05);6乌司他丁对不同病人体内IL-10水平的影响,术时三组变化无统计学差异(P>0.05),在术毕及术后各时间点之间3组有显著差异(P<0.05)。各组中血清IL-10在术前最低,术毕达峰值,然后呈下降趋势。其中A,B两组中IL-10高于C组,有统计学差异(P<0.05),其中B组显著高于A组(P<0.05);7乌司他丁对不同病人体内NO水平的变化,T1时三组间NO变化无统计学差异(P>0.05)。在T2、T3各时间点之间3组有显著差异(P<0.05)。各组中血清NO在术后下降,然后呈上升趋势。其中A,B两组在T2、T3时NO高于C组,有统计学差异(P<0.05),其中NO在B组显著高于A组(P<0.05),T4时各组均回到T1水平,各组间数值变化无统计学意义(P>0.05);8乌司他丁对不同病人体内ET-1水平的变化,T1时三组间ET-1变化无统计学差异(P>0.05)。各组中血清ET-1在术毕最高,然后呈下降趋势,其中A,B两组在T2、T3时ET-1低于C组,有统计学差异(P<0.05),其中ET-1在B组变化显著高于A组(P<0.05),T4时各组均回到T1水平,各组间数值变化无统计学意义(P>0.05)。结论:1通过观察原发性肝细胞癌患者肝部分切除术各时间点,肝功能指标(AST、ALT、ALB)、血清细胞因子白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-a(TNF-α)、血浆一氧化氮(NO),内皮素-1(ET-1)水平的检测,说明肝部分切除术中肝缺血再灌注损伤引起肝功能受损,存在明显的炎症反应。2肝部分切除术时乌司他丁能抑制炎性因子(IL-6、TNF-α)的生成,促进抗炎因子(IL-10)的表达,减轻缺血再灌住损伤过程中肝细胞损伤,降低转氨酶,起到肝保护作用。3乌司他丁在肝部分切除术中通过抑制IL-6、TNF-α生成和促进IL-10的表达、能使NO浓度下降和ET-1浓度升高的幅度明显降低,保护肝功能发挥明显的抗炎效应,而且大剂量乌司他丁的保护作用更强