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目的:原发性肾脏疾病从临床表现上分为急慢性肾小球肾炎及肾病综合征(nephrotic syndrome,NS),其中,NS在肾脏疾病中的发病率可占50%以上。NS可由多种不同的因素来引发,主要表现为以肾小球的基底膜通透性增加,出现大量蛋白尿,同时伴肾小球滤过率降低等肾小球病变为主的一组临床症候群,长期出现大量蛋白尿可严重影响肾脏功能,造成不可逆转的肾功能损伤,直至到达尿毒症期。本文通过建立阿霉素(adriamycin,ADR)肾病大鼠模型,观察褐藻多糖硫酸酯的作用并探讨其作用机制。方法:健康雄性清洁级SD大鼠35只,鼠龄6~8周龄,体质量(180±20)g,中国人民解放军第八十九医院动物实验室提供,饲养于自然光照、通风良好的饲养箱,每箱5只,温度(23±2)℃,相对湿度选择在40%~50%之间,所有的样本都是在自由状态下进食和饮用水的。适应性饲养1周后,随机选出10只,作为正常对照组。其他25只大鼠单次尾静脉一次性注射0.9%生理盐水溶解的阿霉素5mg/kg,注射后7天复查尿蛋白定量>30mg/100g为模型制备成功,剔除不合格者,将造模成功大鼠随机分为模型组和给药组各10只。模型组灌胃给予洁净饮用水,给药组灌胃给予褐藻多糖硫酸酯,200mg/kg/d,均灌胃5周。观察褐藻多糖硫酸酯对阿霉素大鼠一般状态、体质量、尿量以及24h尿蛋白的影响,并应用苏木素-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色、Masson染色观察肾组织病理结构、电镜观察肾脏组织超微结构、免疫组织化学法检测成纤维细胞因子2(fibroblast growth factor 2,FGF2)。结果:造模成功后,模型组大鼠精神不振,行动迟缓,活跃度明显下降,饮食量减少,毛发枯黄无光泽,24h尿量减少,部分出现腹泻、腹腔积液,体质量较正常组明显减轻,24h尿蛋白定量较正常组明显增加;肾脏HE染色、Masson染色示,肾小球正常组织形态结构受到破坏,随着时间的延续逐渐出现系膜细胞的增生,电镜下可见足细胞肿胀、扁平、脱落,FGF2表达较前显著增加。褐藻多糖硫酸酯治疗1、3、5周后,大鼠一般状态及体质量较模型组显著改善,尿量增加,各给药组24h尿蛋白定量、FGF2表达水平均较模型组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);肾脏病理光镜下未见明显的病理病变,电镜下未见足突广泛融合,说明治疗后明显好转。随病情进展的不同时期FGF2与尿蛋白的变化呈密切正相关(r=0.960)。结论:褐藻多糖硫酸酯治疗阿霉素肾病大鼠有效,可显著改善模型组大鼠一般状态、显著降低阿霉素大鼠的肾脏病理损伤、减少阿霉素肾病模型大鼠尿蛋白排泄量、拮抗FGF2的表达,对肾脏保护作用起积极的作用。褐藻多糖硫酸酯通过降低FGF2减轻尿蛋白可能是其作用机制之一。