粪菌移植(FMT)治疗溃疡性结肠炎的疗效性及安全性的Meta分析

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背景和目的:溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)是一种发病机理尚未完全十分明确,与人体遗传、饮食、环境、肠道内微生态等多因素联系密切的自身免疫性疾病,是炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)的其中一种主要的发病形式。近年来,许多研究也都表明肠道微生态紊乱在UC的发生发展过程中具有重要作用。粪便微生物群移植(Fecal microbiota transplantation,FMT)也称为粪菌移植,是近年来兴起的治疗技术,它彻底改变了微生物治疗领域。它被认为在肠道微生物群紊乱与疾病发病机理有关的许多疾病中具有潜力,IBD更是研究的热点。近年来有许多相关研究说明了 FMT治疗UC的有效性,粪菌移植目前成为溃疡性结肠炎的一种潜在的治疗方法,有可能改善溃疡性结肠炎的严重程度,为了评估其疗效性、安全性以及为更有效地实施FMT提供依据,有必要进行Meta分析进一步评估。材料与方法:在主要的数据库进行搜索,包括PubMed数据库、Embase数据库、Cochrane Library数据库、Medline数据库、中国知网(CNKI)、万方数据服务平台。检索年限为建立数据库起至2019年12月。主要结局指标包括临床缓解、临床反应及严重不良事件(Serious Adverse Events,SAEs),次要结局指标为FMT治疗UC的内镜缓解。文献筛选以及数据提取由2名研究者按照纳入与排除标准分别独立进行,应用R软件进行统计与分析。结果:总体而言,共37项研究(5项RCT研究及32项队列研究)符合纳入的标准。在5项随机对照试验中,共纳入292名UC患者,与对照组相比,FMT对UC 具有显著疗效,48.3%(71/147)(RR=1.79,95%CI:1.31~2.46,P<0.05)达到临床反应的结局,36.7%(54/147)实现了临床缓解(RR=2.14,95%CI:1.41~3.24,P<0.05),15.6%(23/147)实现了内镜缓解(RR=3.00,95%CI:1.39~6.48,P=0.005),FMT 的严重不良反应事件发生率与对照组之间无明显统计学差异(RR=1.41,95%CI:0.55~3.59,P=0.476)。在 32 篇队列研究中,共有 763 例 UC 患者纳入本研究,最终的分析结果也说明了 FMT治疗UC有一定的疗效性,FMT治疗 UC 的临床反应率为 63%(95%CI:51%~74%),临床缓解率为30%(95%CI:21%~41%),内镜缓解率为40%(95%CI:19%~66%)。在队列研究中未发现有FMT相关SAEs发生,发生的AEs均为轻度的、短暂性、自限性不良事件。亚组分析结果显示移植途径的不同、粪菌来源是否为亲属、FMT前预处理是否应用抗菌药物、粪便类型为新鲜或冷冻对FMT治疗UC的疗效无明显影响,而与进行单次FMT相比,多次FMT与更好的疗效具有显著的相关性,FMT次数为单次及多次的临床反应率分别为 50%(95%CI:35%~65%)和75%(95%CI:60%~88%),两组间的临床反应率经分析存在统计学上的差异(P=0.02);FMT次数为单次及多次的临床缓解率:20%(95%CI:9%~33%)VS 42%(95%CI:28%~56%),两组之间临床缓解率的差异存在统计学意义(P=0.02)。结论:基于对疗效性和安全性的分析,应用FMT治疗UC疗效明显,且较为安全,有望作为诱导活动性UC缓解的方法。移植途径、粪菌来源、是否应用抗菌药物、粪便类型的差异对疗效无明显影响,FMT多次长程治疗则可以提高其疗效。但是,对FMT的长期安全性及疗效性的评估仍缺乏更多进一步的研究,还需进行更多的高质量研究进行评估。在考虑将FMT广泛应用于临床之前,仍有许多尚未解决的问题和移植过程的细节亟待进一步研究及优化。
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