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目的：脆性位点和脆性位点相关的基因与人类肿瘤(包括消化道肿瘤)的发生、发展及转移密切相关。近年来发现的抑癌基因WWOX和FHIT中各自包含着一个常见脆性位点FRA16D和FRA3B，而FRA16D和FRA3B是常见脆性位点中最活跃、最不稳定的位点，易于发生断裂、重排或基因重组。一些研究已发现WWOX和FHIT基因在多种肿瘤中均有共同表达减少，但在结直肠癌中报道甚少，值得进一步研究。本研究旨在：(1)通过检测WWOX和FHIT基因在结直肠癌组织及癌旁正常组织中的蛋白表达水平，分析其与临床病理特征之间的关系，并探讨两者表达之间是否具有相关性。(2)分析结直肠癌组织中WWOX和FHIT蛋白表达水平与5年生存率之间的关系，探讨它们与结直肠癌预后之间的关系。方法：应用免疫组织化学PV-9000通用型二步法检测75例结直肠癌组织和30例癌旁(距肿瘤边缘≥5cm)正常大肠组织中WWOX和FHIT基因的表达，并用Cox模型进行生存分析。结果：(1)在结直肠癌组织中WWOX和FHIT蛋白的阳性表达率分别为52％(39／75)、54.7％(41／75)，均明显低于癌旁正常组织93.3％(28／30)、97.8％(29／30)(P＜0.05)。(2)WWOX蛋白阳性表达在癌组织学分级中的分布为：高分化83.3％(10／12)，中分化61.5％(24／39)，低分化20.8％(5／24)；FHIT蛋白阳性表达在癌组织学分级中的分布为：高分化83.3％(10／12)，中分化64.1％(25／39)，低分化25％(18／24)。在WWOX和FHIT的表达中，高与低、中与低分化组间均有显著性差异(P＜0.05)。在Duke’s分期中，未转移组(A+B)与转移组(C+D)比较，WWOX和FHIT蛋白表达减少差异均有显著性意义(P＜0.05)，而与部位和年龄无显著相关。(3)逐步Cox回归模型分析表明，结直肠癌患者的生存时间与组织学分级、Duke’s分期、WWOX表达显著相关(P＜0.05)，分化差、分期晚、WWOX阴性表达是患者独立的预立不良因素。(4)本组72例随访完全病例中，其中在5年存活组中，66.7％(22／33)WWOX表达阳性，75.8％(25／33)FHIT阳性；而在5年死亡组中，37％(10／27)WWOX阳性表达，44.4％(12／27)FHIT阳性表达，表达之间均有显著差异性(P＜0.05)。结论：在结直肠癌组织中WWOX和FHIT蛋白阳性表达率明显低于癌旁正常大肠组织，且这种表达状态与组织学分级、Duke’s分期及5年生存率密切相关，而与部位和年龄无显著相关。但Cox多因素分析发现，本研究中结直肠癌患者的独立预后不良因素有癌组织学分级、病理分期及WWOX蛋白表达水平。WWOX和FHIT蛋白表达之间有相关性，这种相关性可能与常见脆性位点对DNA损伤的易感性相一致有关。这些均提示WWOX和FHIT基因在结直肠癌的发生、发展、转移过程中可能具有较为重要的作用，并能预测肿瘤的预后，还对肿瘤患者靶向治疗的选择有一定的指导意义。