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肿瘤是威胁人类健康的最主要疾病之一,肿瘤的患病率在逐年增加,当务之急是研究能有效治疗肿瘤的方法。肿瘤治疗的传统方法也是目前最常用的方法有手术切除、化学治疗和放射治疗。但它们都有不同的不足之处,如手术切除虽然能缓解患者的痛苦,但在切除肿瘤的同时也会切除部分正常组织,难以根治肿瘤;化学疗法能有效的治疗肿瘤,但化疗药物一般都不溶于水,生物相容性差,在体内循环时间短,且不具有特异性识别肿瘤细胞的能力,对肿瘤细胞和正常组织都会造成杀伤,随着治疗周期的延长,肿瘤出现的耐药性也会影响治疗效果;放射治疗治疗范围广,但放射性元素对生物体造成的辐射大,严重的损害了生物体的健康。功能化的聚乙二醇-聚己内酯(PEG-PCL)具有良好的生物相容性和生物降解性,因其独特的理化性质在纳米载体、药物缓释以及药物共递送方面得到了广泛的应用,PEG-PCL在肿瘤治疗中具有广阔的应用前景。本文以聚乙二醇-聚己内酯(PEG-PCL)为纳米载体,通过聚乙二醇一端的马来酰亚胺基和靶向环肽c(RGDfC)侧链巯基发生加成反应,合成具有靶向肿瘤血管内皮细胞整合素αvβ3功能的载药前体c(RGDfC)-PEG-PCL;通过物理包埋法将化疗药物阿霉素(DOX)和光敏剂二氢卟吩(ce6)包载进c(RGDfC)-PEG-PCL的疏水腔内,形成c(RGDfC)-PEG-PCL-DOX&ce6靶向纳米给药系统。通过紫外-可见分光光度计、核磁、透射电镜以及粒径对材料进行表征;通过体外模拟人体和肿瘤部位温度、pH环境,研究材料的药物释放情况;通过体外细胞实验,研究材料对细胞的毒性以及肿瘤细胞摄取材料的能力。主要的研究成果如下:(1)优化了直链肽RGDfC的固相合成条件,最佳条件为活化氨基酸20min、DIC/HOBT为缩合试剂、投料摩尔比为1:3以及取代度设定为0.5;优化了环肽c(RGDfC)的液相合成条件,最佳条件为反应温度为0℃并用PyBOP/HOBt/DIEA作为缩合试剂。最终合成的靶向环肽c(RGDfC)的纯度为95.187%,得率为2.84%。(2)优化了c(RGDfC)和PEG-PCL的合成条件,最佳条件为反应时间为24h、pH值在7.5-8.0、温度为25℃、加入碱性催化剂DIEA、用DMF作为反应溶剂。最终c(RGDfC)-PEG-PCL的合成率为72.6%。(3)表征结果表明c(RGDfC)-PEG-PCL-DOX&ce6的水合粒径为228nm;c(RGDfC)-PEG-PCL-DOX&ce6中DOX的载药量为26.0%,ce6的载药量为9.9%;体外释放实验证明材料在肿瘤酸性环境下药物释放速率更快,且能通过激光照射控制药物的释放;材料对4T1细胞的毒性实验中,c(RGDfC)-PEG-PCL-DOX&ce6激光照射组对小鼠乳腺癌细胞(4T1)的活性影响最大,当浓度为10μg/ml时,4T1的活性只有1 8.42%;材料对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的毒性实验中,c(RGDfC)-PEG-PCL-DOX&ce6靶向纳米给药系统对人脐静脉内皮细胞活性的影响小于游离的药物DOX&ce6,这说明了包载后的药物DOX&ce6降低了对人正常细胞的杀伤力。在细胞摄取实验中,c(RGDfC)-PEG-PCL-DOX&ce6靶向纳米给药系统能够快速的被肿瘤组织摄取。综上所述,本课题合成了一种能共递药物的靶向纳米给药系统c(RGDfC)-PEG-PCL-DOX&ce6,这种具有肿瘤细胞精准靶向功能的纳米给药系统为肿瘤的精准治疗提供了新的思路。