缝隙连接的功能和表达对不同周龄SHR肾动脉收缩的影响

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目的:本研究比较不同周龄自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)肾叶间动脉缝隙连接功能和表达差异,探讨缝隙连接蛋白在高血压病肾脏动脉血管中的变化。方法:选择SHR24只,另选24只Wistar大鼠为对照组,随机分为4、12、48周龄组,每组8只。采用BP-6无创血压监测仪测定大鼠尾动脉压;急性分离不同周龄SHR和Wistar大鼠肾叶间动脉,应用压力肌动图技术观察非内皮依赖性血管收缩剂KCl和PE诱导不同周龄大鼠肾叶间动脉的收缩反应,以及应用缝隙连接阻断剂18β-甘草次酸干预后,大鼠肾叶间动脉收缩反应的变化。Western-blot技术检测不同周龄大鼠肾叶间动脉缝隙连接蛋白的表达。结果:(1) KCl和PE均可以引起SHR和Wistar大鼠肾叶间动脉浓度依赖性的收缩反应。SHR组肾叶间动脉收缩反应均高于相应周龄Wistar大鼠组(P<0.05),12周龄SHR收缩反应增高最为显著(P<0.05)。KCl和PE诱导SHR和Wistar大鼠肾叶间动脉收缩反应的起始浓度和最大反应浓度与4周龄相比12和48周龄时明显增大(P<0.05)。(2)经缝隙连接阻断剂18β-甘草次酸干预后,各周龄SHR和Wistar大鼠肾叶间动脉收缩反应均降低(P<0.05)。SHR降低幅度均高于相应周龄Wistar大鼠组(P<0.05),12周龄SHR降低幅度更为明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。(3) Western-blot检测发现:Cx40:各周龄Wistar大鼠肾叶间动脉Cx40表达无明显差异(P>0.05),SHR组随增龄而减少,4、12周龄SHR比同龄Wistar大鼠表达增高(P<0.05),48周SHR与Wistar大鼠表达都减少但SHR降低更为显著(P<0.05)。Cx45:SHR和Wistar大鼠肾叶间动脉Cx45表达随增龄均先增高后降低,SHR组较Wistar大鼠组Cx45蛋白表达增强(P<0.05),12周龄增强更为显著(P<0.05)。结论:SHR肾叶间动脉的收缩活动相比Wistar大鼠增强,可能与SHR肾叶间动脉缝隙连接功能增强有关。高血压和年龄均可以影响大鼠肾动脉缝隙连接功能及表达。
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