三七皂苷对大鼠肠缺血/再灌注引起肠、肺损伤的保护作用

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目的:观察三七总皂苷(PNS)及其主要化合物人参皂苷Rg1、Rb1和Re对大鼠肠缺血/再灌注诱发的肠、肺组织损伤的保护作用。方法:第一部分:以50只雄性SD大鼠为实验对象,利用无创动脉夹夹闭肠系膜上动脉,统一缺血1h,根据不同再灌注时间分为Ⅱ/R 2h、Ⅱ/R 4h、Ⅱ/R8h、Ⅱ/R12h组并设空白对照组。实验结束后留取肠、肺组织测定组织W/D比值、MPO活力和MDA含量,通过HE染色观察组织形态学变化。第二部分:以80只雄性SD大鼠为研究对象,随机分为:假手术组(Sham),模型组(Ⅱ/R),Ⅱ/R+PNS 高、低剂量组(63mg·kg-1、31.5mg·kg-1)、Ⅱ/R+人参皂苷Rg1高、低剂量组(19mg·kg-1、9.5mg·kg-1)、Ⅱ/R+人参皂苷Rb1高、低剂量(19 mg·kg-1、9.5 mg·kg-1)组和Ⅱ/R+人参皂苷Re高、低剂量(1.6mg·kg-1,0.8mg·kg-1)组,灌胃给药,1次/天,连续5天,Sham和Ⅱ/R组给予等体积生理盐水。末次灌胃30min后统一缺血1h,再灌注2h复制肠缺血/再灌注损伤。留取血清检测SOD、MDA、TNF-α、IL-6、IL-10水平,取肠、肺组织测定组织W/D比值,进行HE染色,观察组织损伤程度。结果:第一部分:形态学显示肠组织由再灌注2h开始出现明显损伤,再灌注时间延长至8h达到肠损伤高峰,12h出现自身修复重建趋势,再灌注2h、4h后组织MPO、MDA、W/D水平与对照组相比显著增加(P<0.01或P<0.05);病理切片显示肺部损伤随再灌注时间的延长在2h-12h内损伤持续加重,再灌注2h、4h后组织MPO、MDA、W/D水平与对照组相比显著升高(P<0.01或P<0.05)。第二部分:(1)PNS、人参皂苷Rg1、Rb1和Re组动物的组织形态学显示与模型组相较损伤程度得到缓解且组织湿/干重比显著低于模型组(P<0.01或P<0.05);(2)PNS、人参皂苷Rg1、Rb1和Re能够显著降低Ⅱ/R大鼠血清中炎性因子TNF-α和IL-6水平(P<0.01或P<0.05)并降低 IL-6/IL-10 和 TNF-α/IL-10 比值(P<0.01 或P<0.05);(3)PNS、人参皂苷Rg1、Rb1和Re能够明显降低Ⅱ/R大鼠血清中MDA含量同时使SOD活力得到显著增强(P<0.01)。结论:PNS、人参皂苷Rg1、Rb1和Re对大鼠肠缺血/再灌注肠、肺损伤具有一定的防治作用,其机制可能与清除氧自由基,抑制脂质过氧化,调节机体炎症反应中炎性因子与抗炎因子平衡有关。
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