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目的:糖尿病肾病和IgA肾病是临床常见的肾小球疾病,早期诊断和鉴别对疾病的预后有重要价值。研究发现尿外泌体蛋白可以反映肾组织的病理生理过程,其中PCX和Gd-IgA1可能分别是糖尿病肾病和IgA肾病的特异分子标记蛋白。由于尿外泌体可能携带这两种蛋白,本研究通过检测糖尿病肾病和IgA肾病中尿外泌体PCX、Gd-IgA1水平变化,分析尿外泌体PCX和Gd-IgA1与糖尿病肾病和IgA肾病各指标间的相关性,评价尿外泌体PCX、Gd-IgA1在糖尿病肾病和IgA肾病鉴别诊断中的价值,期望为临床鉴别这两种常见的肾小球疾病,尤其是为甄别糖尿病肾病合并IgA肾病提供参考。方法:选自2019年10月至2020年10月间入我院肾病内科及内分泌科符合条件的2型糖尿病肾病患者30例和IgA肾病15例,以24小时尿蛋白定量≥500mg为基本入选条件,另外选取健康者15例（对照组）。收集一般资料,包括:年龄、性别、身高、体重、体重指数（Body mass index,BMI）、收缩压（Systolic blood pressure,SBP）、舒张压（Diastolic blood pressure,DBP）等一般指标。应用全自动生化分析仪检测所有研究对象的总胆固醇（Total cholesterol,TC）、甘油三酯（Triglycerides,TG）、空腹血糖（Fasting blood-glucose,FBG）、糖化血红蛋白（Glycated hemoglobin,Hb A1c）、血肌酐（Serum creatinine,Scr）、尿酸（Uric acid,UA）,谷草转氨酶（Aspertate aminotransferase,AST）、谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase,ALT）、尿素氮（Blood urea nitrogen,BUN）等常规生化指标水平并测定24小时尿蛋白定量水平。采用超速离心法分离尿液外泌体,Western blot法鉴定尿外泌体特异性标志性蛋白,所有提取的受试者尿外泌体PCX、Gd-IgA1蛋白水平均应用酶免疫吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）测定,除需特殊表示的数据外,获得的数据均用均数±标准差表示,并用SPSS.20进行统计分析,P<0.05表示差异具有统计学意义。结果:1.Western blot法可显示出超速离心法提取的尿外泌体表面标志性蛋白CD63的阳性条带。2.三组实验对象在年龄、身高、体重、体重指数、收缩压、舒张压、空腹血糖、糖化血红蛋白、尿酸、肌酐、尿素氮、总胆固醇、甘油三酯、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、超敏C反应蛋白均无显著性差异（P>0.05）。3.糖尿病肾病组和IgA肾病组与对照组的24小时尿蛋白含量存在显著性差异（1792.48±970.46mg/24h VS78.18±31.11mg/24h,P<0.05;1721.07±860.65mg/24h VS78.18±31.11mg/24h,P<0.05）;但糖尿病肾病组和IgA肾病组间无显著差异（1792.48±970.46mg/24h VS1721.07±860.65mg/24h,P>0.05）。4.糖尿病肾病组尿外泌体PCX水平显著高于IgA肾病组、对照组,有显著差异性（0.38±0.06ng/ml VS0.27±0.05ng/ml,P<0.05;0.38±0.06ng/ml VS0.23±0.04ng/ml,P<0.05）;但IgA肾病组和对照组之间无显著差异（0.27±0.05ng/ml VS 0.23±0.04ng/ml,P>0.05）。5.IgA肾病组尿外泌体Gd-IgA1水平显著高于糖尿病肾病组、对照组,有显著差异性（2.20±0.08ng/ml VS1.88±0.14ng/ml,P<0.05;2.20±0.08ng/ml VS1.79±0.16ng/ml,P<0.05）;但糖尿病肾病组和对照组之间无显著差异（1.88±0.14ng/ml VS1.79±0.16ng/ml,P>0.05）。6.Spearman相关分析发现在糖尿病肾病组中,尿外泌体PCX水平与24小时尿蛋白含量正相关（r=0.51,P<0.05）;IgA肾病患者中尿外泌体Gd-IgA1水平与24小时尿蛋白含量呈正相关（r=0.76,P<0.05）。7.ROC曲线分析发现,尿外泌体PCX对糖尿病肾病的诊断有较高的灵敏性及特异性(AUCROC=0.92);尿外泌体Gd-IgA1对IgA肾病的诊断具有较高的灵敏性及特异性(AUCROC=0.96)。结论:通过超速离心法提取尿外泌体是可行的,糖尿病肾病患者尿液外泌体PCX水平显著升高,其升高水平与糖尿病肾病损伤程度一致;IgA肾病患者尿外泌体Gd-IgA1水平显著升高,其升高水平与IgA肾病损伤程度一致。检测尿外泌体PCX、Gd-IgA1水平可能是鉴别糖尿病肾病和IgA肾病的有效且无创的方法。