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盐酸帕罗西汀(paroxetine hydrochloride，POTH)是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂型抗抑郁药，可用于治疗各种类型的抑郁症。本文以盐酸帕罗西汀为模型药物，通过处方筛选和优化研制了盐酸帕罗西汀单室渗透泵片剂，并对其释药机理、影响因素、质量研究和稳定性进行了系统的研究本文研究了盐酸帕罗西汀的理化性质和醋酸纤维素游离膜膜的性质，为处方筛选奠定了基础。通过主药与辅料的相互作用筛选出适合本渗透泵片的辅料。建立了高效液相色谱法测定盐酸帕罗西汀渗透泵片的释放度和主药含量。本文考察了渗透促进剂、促渗透聚合物种类及其用量、片芯硬度、包衣膜中增塑剂种类及用量、包衣膜厚度、释药孔径对药物释放的影响，利用相似因子法评价盐酸帕罗西汀渗透泵片的体外释放度。采用正交试验设计分别对片芯处方和包衣膜处方进行了优化。结果表明：NaCl用量、促渗透聚合物用量、增塑剂用量和包衣厚度对渗透泵片的药物释放影响显著。一定范围内片芯的硬度和渗透泵孔径对药物释放的影响不显著。最优处方为：片芯处方：盐酸帕罗西汀27.8mg，NaCl180mg，PEO(2×10~5)72mg，PEO(5×10~6)56mg，可压性淀粉52.2mg，滑石粉12mg；包衣膜处方：3％CA丙酮溶液，增塑剂PEG1500 30％，包衣膜厚度3.5％，释药孔径0.8mm；片重414mg。按最优处方制备三批渗透泵片，考察其释放度，结果表明可稳定释药12小时，且重现性良好。通过对盐酸帕罗西汀渗透泵片体外释药机理的考察，表明膜内外的渗透压差是释药的主要动力，其释药速率不受外界环境如pH值、转速的影响。进行了盐酸帕罗西汀渗透泵片的质量研究，对其外观性状、鉴别、重量差异、微生物限度、有关物质等进行检查，都符合药典的要求，并对含量测定和释放度检查的分析方法进行了方法学研究，证实了分析方法的可靠性。对盐酸帕罗西汀渗透泵片进行了稳定性研究，影响因素试验结果表明该渗透泵片对高温和高湿较敏感，在光照、加速试验和长期试验条件下稳定性良好，可采用铝塑包装，但应在阴凉干燥条件下贮存。