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目的：
局灶节段性肾小球硬化（Focal Segmental Glomerulo Sclerosis，FSGS）是儿童和成人肾小球疾病持续进展至终末期肾病最多见的病理类型，根据病因和发病机制分为原发性和继发性FSGS。由于原发性FSGS患儿是发展到终末期肾衰竭的高风险人群，研究肾脏纤维化进展中几种主要细胞/生长因子在FSGS患儿肾组织中的表达情况，将有助于我们进一步了解FSGS的进展机制，为有效控制FSGS，延缓其向终末期肾衰竭发展提供理论依据。本文以原发性FSGS患儿为研究对象，通过免疫组化的方法，检测细胞/生长因子TGF-β、b-FGF、HGF和BMP-7在原发性FSGS患儿肾组织中的表达情况，分析这些细胞/生长因子的表达与FSGS肾组织肾小管间质病理变化的关系，初步探讨各种细胞/生长因子在FSGS疾病发生和发展过程中的作用。
方法：
选择2002年1月～2007年6月期间在上海交通大学医学院附属新华医院儿科就诊，通过肾活检明确诊断为原发性FSGS患儿的肾组织；依据是否伴有肾小管间质的病变将其为两组，其中实验1组为不伴有肾小管间质病变的FSGS肾组织，实验2组是伴有肾小管间质病变的FSGS肾组织。同时将同期因孤立性血尿入院肾活检证实为非FSGS、病理改变较轻的肾组织作为对照组。用肾小管间质指数反映肾小管间质病变的程度。采用免疫组化的方法，通过显微图象分析系统，检测细胞/生长因子TGF-β、b-FGF、HGF和BMP-7在三组肾组织中的表达。通过单因素方差分析（ANOVA）、pearson法和spearman等级相关分析法分析细胞/生长因子的表达与FSGS肾组织病理变化的关系以及细胞/生长因子之间的相互作用关系。
结果：
入选患儿共40例，原发性FSGS患儿33例，其中实验1组6例，实验2组27例；对照组7例。肾活检时年龄性别三组无差异。
TGF-β在三组中均有表达，主要分布在肾小管上皮细胞和肾间质区域，实验1和2组肾小球系膜区也有表达；其免疫组化指数分别是：对照组10．19±3．63、实验1组18．99±2．54、实验2组23．66±7．33，三组经方差分析显示F=12．591，p<0．01；进一步分析对照组与实验1组、对照组与实验2组、实验1组与实验2组的比较，均显示p<0．05。此外，TGF-β的表达与肾小管间质指数经spearman相关分析显示呈正相关，相关系数r=0．763，p<0．01。
b-FGF在三组中都有表达，分布在肾小球系膜区和。肾小管间质。其免疫组化指数分别是：对照组8．18±2．36、实验1组24．92±7．59、实验2组37．35±10．06，三组经方差分析显示F=30．94，p<0．01。进一步分析对照组与实验1组、对照组与实验2组、实验1组与实验2组的比较，均显示p<0．05。此外，b-FGF的表达与。肾小管间质指数经spearman相关分析显示呈正相关，相关系数r=0．661，p<0．01。
HGF在三组中都有表达，分布在肾小球系膜区和肾小管间质。免疫组化指数分别是：对照组5．12±1．23；实验1组28．05±7．84；实验2组10．51±3．34；三组经方差分析显示F=49．55，p<0．01。进一步分析对照组与实验1组、对照组与实验2组、实验1组与实验2组的比较，均显示p<0．01。将HGF的表达与肾小管间质指数经spearman相关分析显示呈负相关，相关系数r=-0．461，p<0．05。
BMP-7在对照组无表达，实验1组仅1例表达，免疫组化指数是19．39；实验2组13例阳性表达，免疫组化指数5．63±2．42。将BMP-7的表达与肾小管间质指数经spearman相关分析显示呈负相关，相关系数r=-0．864，p<0．01。
将各细胞/生长因子在FSGS肾组织中所表达的免疫组化指数经pearson相关分析显示：TGF-β与b-FGF呈正相关r=0．587，p<0．01；TGF-β与HGF呈负相关，r=-0．425，p<0．05；TGF-β与BMP-7呈负相关，r=-0．588，p<0．05。
结论：
TGF-β、bFGF和HGF在原发性FSGS患儿肾组织中高表达。其中，TGF-β和bFGF是重要的促纤维化细胞/生长因子，随着FSGS的发展，在肾组织中表达量不断增加，促使肾小管间质向纤维化发展，而且两者在促进肾脏纤维化具有一定的协同作用。而HGF具有抗肾纤维化的作用，在FSGS疾病早期表达增高，能抑制肾小管间质纤维化，随着疾病的进展，HGF在肾脏的表达逐渐降低，抗肾纤维化的作用减弱，而TGF-β的表达增强，使得FSGS向终末期肾衰竭发展。BMP-7在本研究中显示具有抑制肾小管间质纤维化的作用，与TGF-β的致纤维化作用相拮抗，但由于总体表达例数较少，有待于进一步研究证实。