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目的:人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)是一种小DNA病毒，其感染可以引起人类多种疾病，然而，一过性的HPV感染并不能导致肿瘤的发生，因为大多数HPV感染的患者均经过短暂的上皮细胞异常改变后自愈。因此，长期持续性的高危型HPV16感染可能是肿瘤发生的始动因素，但其具体机制尚不清楚。近来有人在宫颈癌中发现高危型HPV16感染与抑癌基因LKB1的失活相关，另有人发现肺癌的发生也与抑癌基因LKB1的失活密切相关，据此我们提出假设高危型HPV16感染型肺癌的发生也可能与LKB1的失活密切相关，因此我们将HPV16与LKB1联系在一起试图探所他们在肺癌发生中各自所起的作用和潜在的分子机制，旨在寻找促进癌变进展的基因及调控关系，为HPV相关性肺癌的治疗提供新的解决方案。已有报道LKB1缺失可通过缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)促进癌细胞代谢的重新编程，HIF-2α是与HIF-1α类似的另一个亚型，也是细胞缺氧状态下激活的转录因子，LKB1是否能通过缺氧诱导因子-2α促进癌细胞代谢的重新编程，目前尚不清楚。国外报道，HIF-1α和HIF-2α的稳定性与VEGF的表达有关，唐等研究表明HPV16E6/E7介导HIF-1α上调VEGF的表达，我们前期也曾报道HPV16E6/E7介导HIF-1α上调GLUT1的表达，然而E6和E7是否能介导HIF-2α上调GLUT1、VEGF表达，目前尚未见报道。我们的研究目的是揭示HPV16E6/E7、LKB1、HIF-1α、HIF-2α、GLUT1、VEGF在肺癌细胞中的调控关系，为非小细胞肺癌的早期诊断和治疗提供新的策略。 研究方法:本研究中，我们双向调控E6，E7，LKB1，HIF-1α，HIF-2α，使用Western blotting和qRT-PCR分别检测E6，E7，LKB1，HIF-1α，HIF-2α，GLUT1，VEGF的蛋白和mRNA的表达变化在肺癌细胞系中。 结果:过表达E6和E7，明显下调LKB1的蛋白和mRNA表达，而上调HIF-1α、HIF-2α的蛋白和GLUT1、VEGF的蛋白及mRNA表达，而对HIF-1α、HIF-2α的mRNA表达没影响;抑制E6和E7，明显上调LKB1的蛋白和mRNA表达，而下调HIF-1α、HIF-2α的蛋白和GLUT1、VEGF的蛋白及mRNA表达，而对HIF-1α、HIF-2α的mRNA表达没影响;过表达LKB1，明显下调HIF-1α、HIF-2α的蛋白和GLUT1、VEGF的蛋白及mRNA表达，而对HIF-1α、HIF-2α的mRNA表达无影响;抑制LKB1的表达，明显上调HIF-1α、HIF-2α的蛋白和GLUT1、VEGF的蛋白及mRNA表达，而对HIF-1α、HIF-2α的mRNA表达无影响;过表达HIF-1α、HIF-2α，明显上调GLUT1、VEGF的蛋白和mRNA表达;抑制HIF-1α、 HIF-2α表达，明显下调GLUT1、VEGF的蛋白和mRNA表达。 结论:E6和E7上调肺癌细胞中GLUT1、VEGF的表达可能是通过将LKB1对HIF-1α、HIF-2α的抑制作用完全抑制掉后再介导HIF-1α、HIF-2α实现的，HPV16E6/E7只有长期持续性感染才能上调GLUT1、VEGF的表达进而在HPV相关性肺癌细胞中发挥主要作用。