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背景：糖尿病(diabetes mellitus, DM)的慢性并发症可累及全身多器官和组织,糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DC)是一种与DM密切相关的特殊类型心肌病,主要病理特征为心肌细胞肥大、肌纤维溶解、破坏、玻璃样变性、间质纤维化,并可见炎细胞浸润,其发病机制尚不十分清楚。近年来研究认为免疫反应和低度炎症过程与DM及DC关系密切,炎症因子核因子-κB (NF-κB)、转化生长因子-B1(TGF-β1)的异常表达可能参与了DC的发生。既往研究表明,链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠存在多器官免疫损伤,且免疫抑制剂环孢菌素治疗可以减轻器官的免疫损伤。环孢菌素具有多种毒副作用,如肝肾毒性、导致血压升高等,因此应积极寻找有效且副作用更小的治疗方案。人工发酵虫草菌丝体干粉(Cordyceps sinensis cultivated by artficial fermentation, CS)是经人工发酵培育而得的天然虫草替代品,与天然虫草具有同等有效成分。研究表明,虫草类及其菌丝培养物(拟青霉)对机体免疫功能具有较强的抑制作用。目的：本研究旨在通过一次性尾静脉注射链脲佐菌素(Streptozotocin, STZ)的方法建立1型糖尿病大鼠模型,应用人工发酵虫草菌丝体干粉(CS)进行干预,观察CS对糖尿病大鼠心肌NF-KB和TGF-β1表达的影响。方法：90只雄性8周龄SD大鼠,随机抽取10只作为正常对照组(CON组),其余作为实验组。实验组大鼠一次性尾静脉注射大剂量(45mg/kg)链脲佐菌素。所有成模大鼠根据血糖水平分层,随机分为糖尿病组(DM组),CS小剂量组(L组,0.6g/kg.d), CS中剂量组(M组,2.5g/kg.d),CS大剂量组(H组,5g/kg.d)和吡咯列酮组(PIO组,4mg/kg.d)。药物干预8周处死大鼠,留取血、尿标本分别检测肝肾功能、血糖、血脂和尿微量白蛋白。光镜下观察各组大鼠心肌病理组织学改变,免疫组织化学法、RT-PCR法检测心肌NF-κB、TGF-β1蛋白和mRNA的表达水平。所得数据采用单因素方差分析进行统计学分析。结果：1.成功建立了STZ诱导的糖尿病大鼠模型。2.各实验组大鼠随机血糖值均显著高于正常对照组(P<0.05)。自成模1周后,各实验组大鼠体重均显著低于正常对照组(P<0.05)。实验结束时,单纯DM组大鼠UAL、ALT、TC、TG水平较正常对照组显著升高(P<0.05)；CS治疗组大鼠UAL、ALT、TC、TG水平均明显低于单纯DM组(P<0.05)。各实验组大鼠BUN水平较正常对照组均升高(P<0.05)；各CS治疗组BUN水平均低于单纯DM组(P<0.05)。各实验组大鼠Cr水平较正常对照组均无明显差异(P>0.05)。3.光镜下,糖尿病组大鼠可见心肌细胞肥大、肌纤维溶解、破坏、肌横纹消失及炎细胞浸润；各CS治疗组大鼠心肌损伤有不同程度减轻。4.糖尿病组大鼠心肌NF-κB、TGF-β1蛋白和mRNA表达均明显上调(P<0.05),CS干预可下调NF-κB、TGF-β1蛋白和mRNA的异常表达(P<0.05)。结论：STZ诱导的糖尿病大鼠存在明显心肌损害；心肌组织中NF-κB和TGF-β1表达的改变可能参与了糖尿病心肌病的发生；CS可能通过调节NF-κB和TGF-β1在心肌的表达发挥对心肌的保护作用。