论文部分内容阅读
Taxol与CPT及其衍生物是临床上常用的抗肿瘤药物，对多种难治性实体瘤有效，如乳腺癌、卵巢癌、肺癌、结肠癌、黑色素瘤等。近年来发现这两者药物还有抑制肿瘤转移的作用。本文对其抗肿瘤侵袭转移的机理进行了比较研究，主要结果如下： 第一部分 紫杉醇（Taxol）和喜树碱（Camptothecin，CPT）及其衍生物的抗侵袭转移机理研究 一、Taxol与CPT类的抗粘附、抗侵袭、抑制Ⅳ型胶原酶分泌作用 研究表明，0.1nM、10nM Taxol对小鼠黑色素瘤B16F10细胞与FN的粘附抑制率分别为28％和42％（P＜0.05）；0.1nM、10nM Taxol对其与LN的粘附抑制率为32％和39％（P＜0.05）；0.1nM CPT对B16F10与FN的粘附率没有明显影响，10nM CPT对其与FN的粘附抑制率为37％（P＜0.05）；0.1nM CPT对B16F10与LN的粘附率没有明显影响，10nM CPT对其与LN的粘附抑制率为13％（P＜0.05）。说明Taxol和CPT都能抑制B16F10细胞与FN或LN的粘附作用，同样浓度下，Taxol的抑制粘附作用比CPT稍强。 在B16F10细胞迁移运动的实验中，对照组运动细胞百分率为48±0.17％，经0.01μM Taxol或CPT处理12h后B16F10运动细胞的百分率分别下降为22±0.17％和29±0.16％，与对照组相比有显著性差异（p＜0.05）（图7）。对照组细胞运动速率为0.29±0.05μm／min，Taxol或CPT处理12h后细胞运动速率分别为0.24±0.02μm／min、0.25±0.03μm／min，与对照组相比有显著性差别（p＜0.05）。说明Taxol和CPT都能抑制B16F10细胞的迁移运动能力。 在人纤维肉瘤HT1080细胞分泌Ⅳ型胶原酶的实验中，0.01μM、1μm Taxol作用24h后，对HT1080细胞分泌MMP9的抑制率分别为75.1％和97.6％，对MMP2的抑制率分别为9.4％和94.0％；0.01μM、1μM CPT作用24h后对MMP9的抑制率分别为73.9％和89.7％，对MMP2分泌的抑制率分别为14.7％和94.0％。说明Taxol和CPT都能抑制HT1080细胞分泌MMP2或MMP9。 在小鼠黑色素瘤高转移株B16BL6细胞的侵袭实验中，0.001μM、0.01μM、0.1μMTaxol的侵袭抑制率分别为25％、55％、77％，能够明显抑制B16BL6细胞侵袭；而0.001μM、0.01μM、0.1μM CPT对B16BL6细胞的侵袭能力没有明显抑制。 二、Taxol与CPT类的血管生成抑制作用 MTT法结果显示Taxol、Topotecan（TPT）、10-羟基喜树碱（10-hydroxycamptothecin，10-HCPT）都能明显抑制HUVEC的增殖，其IC50值分别为3.4、4.5、6.5nM，而CPT-11与之相比，对HUVEC增殖的抑制作用较弱，其IC50值为110nM。