论文部分内容阅读
本论文共由四章组成。第一章报道了联苯环辛二烯木脂素Gomisin M1的全合成及其联苯衍生物在抗HIV-1中的应用。第二章报道了Eriocalyxin B的结构修饰及其抗肿瘤活性筛选研究。第三章报道了对Przewalskin B二萜化合物的全合成研究。第四章详细述综述了1990年至2008年以来对联苯环辛二烯类木脂素的全合成研究进展。
Gomisin M1最初是从传统中药五味子中分离得到的联苯环辛二烯类木脂素，我们研究组近年来的研究表明Gomisin M1对HIV-1病毒复制具有显著的抑制作用，它对C8166细胞的毒性(CC50)为26.91μg/mL；对HIV-1感染C8166细胞致细胞病变抑制试验的EC50为0.12μg/mL，治疗指数(TI值)为178.61。我们以没食子酸为原料完成了Gomisin M1的消旋合成，和天然产物进行活性对比后发现，消旋的Gomisin M1治疗指数为144.18，联苯的构型并没有影响到联苯环辛二烯木脂素抗病毒的活性。为寻找结构更加简单，合成方法更加简化的联苯衍生物，我们合成了16个联苯衍生物并进行了抗HIV-1活性测试，发现化合物24对C8166细胞的毒性较低(CC50=85.31μg/mL)，治疗指数TI=473.94，远大于天然产物；对HIV-1诱导C8166细胞形成合胞体抑制的EC50=0.18μg/mL，TI=257.60；对MT-4细胞保护作用非常明显，TI＞196.08，有望作为治疗艾滋病的候选药物分子进行进一步的研究。
Eriocalyxin B是从香茶菜属植物(Isodon eriocalyx(Dunn)Hara)中分离得到的一个二萜化合物，具有显著的抗肿瘤活性。我们对其B环6位的羟基进行了烷基化修饰，增加其脂溶性。共合成了10个衍生物，并对5个细胞株(BEL-7402，A549，HT-29，HL60，MOIL-4)进行了抗肿瘤活性筛选。系列衍生物都对这5个瘤株呈现出了不同的活性，但和母体结构-eriocalyxin B相比时，没有一个经过修饰后的衍生物活性超过毛萼乙素，我们分析原因可能是破坏了A环的α,β不饱和自身结构单元所致。
Przewalskin B是从甘西鼠尾草(Salvia Przewalskii Maxim)中分离得到的一个[5，6]螺环二萜，具有一定的抗HIV-1活性(EC50=30.32μg/mL，SI=3.32)。我们以环己酮为原料，完成了模型分子-化合物12的合成，成功构建B，C，D环。另一条路线以异丁醛和甲基乙烯基酮(MVK)为起始原料，通过Diels-Alder反应完成了A，B两个环的构建。
第四章主要概括了1990年至2008年以来，对合成联苯环辛烯类木脂素所采用的新试剂和新方法进行了综述，为开发木脂素类药物研究提供参考。