兔VX2鼻咽移植癌模型的建立及其生长特点的18F-FDG PET-CT、MRI、病理系列研究

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目的建立兔VX2鼻咽移植癌动物模型,观察其局部生长浸润、淋巴结转移及远处转移的特性,并结合病理诊断,观察其在18F-FD6 PET-CT、MRI图像上的表现特征。方法VX2瘤细胞株荷瘤新西兰白兔麻醉后,解剖将肿瘤从种兔的荷瘤处剥离,制成1-2×107/ml的细胞悬液,在兔腹股沟处注入瘤细胞悬液,传代兔传代,然后在CT定位引导下,将瘤细胞悬液注入兔鼻咽部,共41只,定期CT扫描,获得VX2鼻咽荷瘤兔后,利用18F-FD6 PET-CT、MRI图像、解剖大体标本观察结合病理诊断,观察鼻咽VX2移植癌兔的症状及肿瘤细胞的局部浸润生长、颈部淋巴结转移、远处转移特征。结果41只兔鼻咽移植癌在种植2周—4周内37只均在鼻咽部形成影像检查可见的实体瘤,成功率90.2%。除了7例因意外死亡,30例进入研究。观察可见鼻咽部肿瘤成瘤后均增长迅速,向周围浸润性生长,常见的周围浸润部位有咽旁间隙、鼻腔、口咽、颅底、斜坡、颞下窝、海绵窦等。在鼻咽瘤灶、转移淋巴结病理切片检查均符合低分化鳞状细胞癌表现。颈部淋巴结转移发生率93.3%(28/30),双颈淋巴结转移率43.3%(13/30)。2例出现肺多发转移,发生率6.7%。30例兔VX2鼻咽移植癌在18F-FD6 PET-CT、MRI图像上鼻咽结构、周围组织器官及鼻咽肿物、淋巴结转移灶、远处转移灶均能清晰显示。结论兔VX2鼻咽低分化鳞癌移植癌模型建立成功,且成功率高,模型的病程进展与人鼻咽癌相似,在18F-FDG PET-CT、MRI图像上清晰显示鼻咽腔内外结构以及与周围组织的关系,提供影像证据,是进行人类鼻咽癌实验研究的理想动物模型。目的本实验旨在建立兔VX2鼻咽移植癌模型后,研究移植癌模型中颈部淋巴结转移的情况。方法建立30个兔VX2鼻咽癌模型后,在48小时内完成18F-FDGPET-CT、MRI扫描并解剖取颈部淋巴结标本,观察模型颈部淋巴结的情况,与解剖病理结果相比较。结果:1.30只移植成功的VX2鼻咽癌兔,解剖检出颈部淋巴结共53个,病理证实转移淋巴结有42个,28只兔出现颈部淋巴结转移,病理证实转移率93.3%(28/30),其中双颈淋巴结转移率43.3%(13/30),单侧颈转移率50%(15/30)。2.病理证实阳性的淋巴结与淋巴结的体积、最短径有显著相关(P=0.003、0.008),阳性的淋巴结较阴性淋巴结的体积大、最短径大。42个阳性淋巴结中,体积>0.5cm3的25个阳性淋巴结18F-FDG PET-CT可诊断出23个(92.0%),2个假阴性;体积≤0.5cm3的17个阳性淋巴结可诊断出9个(52.9%),8个假阴性。最短径>1cm的6个阳性淋巴结18F-FDG PET-CT诊断出6个(100%),最短径0.5-1cm的24个阳性淋巴结18F-FDG PET-CT诊断出21个(87.5%),3个假阴性;最短径<0.5cm的12例阳性淋巴结,18F-FDG PET-CT诊断出5个(41.7%),7个假阴性。均无假阳性。3.18F-FDG PET-CT诊断淋巴结的敏感性、特异性、准确性、阳性预测值、阴性预测值分别为76.2%、100%、81.1%、100%、52.4%,而MRI的分别为59.5%、90.9%、66.0%、96.2%、37%。4.18F-FDG PET-CT诊断的真阳性、假阴性与淋巴结的体积显著相关,真阳性的体积大于假阴性的体积,差别有显著意义(P=0.001)。5.18F-FDGPET-CT(+)MRI(-)的12个淋巴结病理证实全为阳性,18F-FDGPET-CT(-)MRI(+)的6个淋巴结病理证实1个阴性,5个阳性。6.在18F-FDG PET-CT、MRI图像上所测淋巴结体积均大于大体标本实测体积,但实测体积与18F-FDG PET-CT相比无显著差别(P=0.107),与MRI有差异(P=0.001)。结论1.兔VX2鼻咽癌模型淋巴结高转移的特征与人鼻咽癌类似,2.对于体积>0.5cm3或最短径≥0.5cm的阳性淋巴结,18F-FDG PET-CT诊断的敏感性、特异性高,是可信赖的检查。而对于体积≤0.5cm3或最短径<0.5cm的淋巴结,18F-FDG PET-CT的诊断结果仍有重要的参考价值。3.18F-FDG PET-CT诊断真阳性的淋巴结体积显著大于假阴性体积。4.18F-FDG PET-CT与MRI相结合则能发现更多的阳性淋巴结。5.在18F-FDGPET-CT图像上所测淋巴结体积较MRI更接近标本实测体积。目的:观察VX2鼻咽癌模型中鼻咽原发灶的生长特点及显微镜下肿瘤侵犯的范围和观察VX2鼻咽癌原发灶在18F-FDG PET-CT、MRI图像上的特征。方法:建立VX2鼻咽癌模型后一周,在48小时内完成18F-FDGPET-CT、MRI扫描并解剖,观察模型中鼻咽原发灶的生长特点,在MRI和PET-CT上分别读片判定鼻咽癌原发灶浸润情况;在肉眼肿瘤外四周不同的距离取标本作病理诊断,及取斜坡作病理诊断;测量鼻咽肿物最大SUV,在PET-CT和MRI图像上勾画鼻咽肿物体积。结果:1.7X2兔鼻咽癌原发灶呈浸润性生长,侵犯周围的重要组织器官,如咽旁间隙、鼻腔、口咽、颅底、斜坡、颞下窝、海绵窦等。2.显微镜下鼻咽肿瘤浸润的范围为:30只兔4个方向不同距离的380个标本中,距肉眼肿瘤可见边缘0.5cm内有22个标本阳性,占18.33%(22/120),0.5-1cm范围内有6个,占5%(6/120),1-1.5cm处有1个标本阳性,占0.8%(1/120)。3.病理确诊30例VX2鼻咽癌兔有9例斜坡受侵犯,占30%(9/30),CT仅发其中1例(11.1%),MRI发现5例(55.6%),PET-CT发现6例(66.7%),以PET-CT发现率为高。4.兔VX2鼻咽癌的最大SUV值与鼻咽肿物的体积呈负相关(r=-0.426),而与颈部淋巴结转移和远处转移无相关性。5.30例兔在18F-FDG PET-CT图像上所勾画的鼻咽肿物体积较在MRI图像上勾画体积小,但差别无显著意义。其中,PET-CT所勾画的体积较MRI勾画的体积差别大于50%的14例病例中,发现肿瘤体积增大1例,减小13例。结论:1.VX2鼻咽癌向周围广泛浸润性生长的特性与人鼻咽癌类似,2.其鼻咽肿物显微镜下病灶范围多在肿物肉眼所见边缘0.5cm范围内;3.对斜坡侵犯的检出,18F-FDG PET-CT和MRI较CT能发现更多的受侵犯的病例,但PET-CT和MRI比较并没有明显优势;4.VX2鼻咽癌最大SUV值不是判断淋巴结转移和远处转移的预测指标。5.在VX2鼻咽癌18FDGPET-CT图像上勾画的肿瘤体积较MRI的小,有的病例体积差别还较大,虽然两者相比差别无显著意义,但提示PET-CT和MRI所显示的肿瘤范围有差别。
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