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CD4+T细胞是机体适应性免疫的重要组成部分，在多种自身免疫性疾病发病中起到重要的作用。代谢，尤其是糖酵解在CD4+T细胞受到抗原刺激后发生显著改变，由以氧化磷酸化为主的分解代谢转变为有氧糖酵解为主的合成代谢。糖酵解可以调控不同亚群CD4+T细胞的分化，因此糖酵解的水平必须被严格调控，以确保CD4+T细胞正常的分化。然而，其调控机制迄今尚不明了。在本课题研究中，我们发现miR-99a通过靶向mTOR调控了CD4+T细胞中的糖酵解。miR-99a在效应性CD4+T细胞如Th1细胞中低表达但是在Treg中高表达。过表达miR-99a可以促进Treg的分化并抑制Th1细胞的分化，这种作用可以被糖酵解的激动剂逆转。我们利用慢病毒在小鼠体内过表达miR-99a并用髓鞘蛋白(MOG)来诱导自身免疫性脑炎(EAE)。过表达miR-99a可以显著地缓解EAE的发病。类风湿性关节炎(RA)是一类主要影响关节的自身免疫病。通过RA病人的临床标本，我们发现RA病人的CD4+T细胞糖酵解水平明显上调，CD4+T细胞中的miR-99a的表达而对应的明显下调。我们的研究发现了CD4+T细胞糖代谢的新调控机制，即miR-99a可以通过mTOR调控糖酵解，进而影响了Th1细胞和Treg的分化，为自身免疫病的治疗提供了新的治疗靶点。