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目的：（1）探讨瘦素预处理对2型糖尿病（T2DM）大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的影响，阐明瘦素预处理对T2DM大鼠MIRI的保护作用。（2）建立糖尿病性心肌病（diabetic cardiomyopathy，DCM）大鼠模型，观察瘦素对DCM大鼠心室重构的影响。方法：（1）70只健康SD大鼠随机分为正常对照组（NC，n=10）与糖尿病组（DM，n=60），NC组予以普通饲料喂养4周，而DM组采用高糖高脂饲料喂养4周后腹腔注射链脲佐菌素（streptozocin，STZ）的方法建立糖尿病大鼠模型，取造模成功的50只DM大鼠再随机分为5组：糖尿病假手术组（DM-sham operation）、糖尿病心肌梗死模型组（DM-MIRI）、瘦素预处理低剂量组（low-leptin+MIRI）、瘦素预处理中剂量组（middle-leptin+MIRI）、瘦素预处理高剂量组（high-leptin+MIRI），每组各10只。正常对照组大鼠喂养4周后空腹取血清和心脏组织标本，糖尿病各组大鼠心肌梗死手术后3h取血清和心脏组织标本，测定各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、脂质过氧化产物丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、空腹血糖（FBG）、血脂、瘦素和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。（2）选取10只SPF级健康SD雄性大鼠（8周龄，体质量170～190g）作为正常对照组（NC组），予以普通饲料喂养。另选取50SPF级健康SD雄性大鼠（8周龄，体质量170～190g）采用高糖高脂喂养后腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法建立DCM大鼠模型，将DCM大鼠随机分为A组、瘦素50μg/kg组（B组）、瘦素100μg/kg（C组）。在第11周时，B组、C组分别给予每日腹腔注射瘦素50、100μg/kg，而NC组与A组均注射等量蒸馏水，持续5d。第12周末检测4组空腹血糖、胰岛素、瘦素血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ，AngⅡ）及左心室重量指数（Left ventricular mass index，LVMI）水平；心脏彩超测定大鼠心脏左室舒张末期内径（left ventricularinternal diameter at end-diastole，LVIDd）、左室舒张末压（left ventricularend-diastolic pressure，LVEDP）、左室射血分数（left ventricular ejectionfraction，LVEF）。结果：（1）与正常对照组相比，糖尿病假手术组、糖尿病心肌梗死模型组、瘦素预处理低剂量组、瘦素预处理中剂量组、瘦素预处理高剂量组大鼠FBG、FINS、瘦素水平、HOMA-IR、TNF-α、MDA、及血脂中TG、TC、和LDL-C水平均升高，而SOD和HDL-C水平降低（P＜0.05）；与糖尿病假手术相比，糖尿病心肌梗死组、瘦素预处理低剂量组、瘦素预处理中剂量组、瘦素预处理高剂量组大鼠FBG、FINS、瘦素水平、HOMA-IR均升高，心肌梗死组大鼠TNF-a、MDA水平升高，SOD水平降低，瘦素预处理低剂量组、瘦素预处理中剂量组、瘦素预处理高剂量组大鼠TNF-α、MDA、TG、TC、LDL-C和HDL-C水平均升高，SOD水平降低（P＜0.05）；与心肌梗死组相比，瘦素预处理低剂量组、瘦素预处理中剂量组FBG、FINS、瘦素水平、HOMA-IR、TNF-a、MDA、TG、TC、和LDL-C水平均降低，而SOD和HDL-C水平升高（P＜0.05）。各组大鼠心肌组织病理学改变中以糖尿病心肌梗死模型组损伤最为严重，心肌细胞肥大、变形，心肌纤维排列紊乱，呈不规则分布，细胞结构依稀可见，心肌呈片状局灶性坏死有出血，并有大量炎症中性粒细胞聚集；中剂量组虽有心肌细胞肥大、心肌组织结构紊乱，但出血坏死灶与中性粒细胞聚集明显减少，病变明显改善；但瘦素预处理低剂量组病变亦有改善但程度远不及中剂量组；高剂量组未见明显改变。（2）与NC组相比，DCM组出现心功能减退，其左心室质量指数、瘦素、胰岛素及AngⅡ水平升高（P＜0.05）；不同剂量瘦素干预后，与A组相比，B组与C组大鼠心功能各项指标变化显著，心功能减退更为严重，左室质量指数、瘦素、胰岛素及Ang Ⅱ水平显著升高（P＜0.05），且C组变化程度显著高于B组。结论：（1）2型糖尿病大鼠在心肌缺血再灌注损伤中存在高瘦素血症与胰岛素抵抗，给予一定浓度外源性瘦素预处理能够使降低瘦素、TNF-α、MDA及HOMA-IR水平，升高SOD水平，同时可以减轻由炎症、氧化应激、血脂紊乱及胰岛素抵抗所介导的损伤，从而减少糖尿病大鼠MIRI过程中的心肌损害作用，发挥一定的保护作用。（2）瘦素可能通过神经内分泌系统参与了糖尿病心肌病的发生发展，且与胰岛素抵抗、肾素-血管紧张素系统等密切相关。