破血逐瘀中药复方对不同ApoE基因型脑出血患者超急性期血肿扩大的影响

• 作 者: 张琪欣
• 机 构: 广州中医药大学
• 出 处: 广州中医药大学
• 发表日期: 2019年5期
• 关键词: 超急性期脑出血

脑出血作为卒中的一种重要类型，致死率致残率高，发病6小时内的超急性脑出血患者临床症状即可达到顶峰，国际上对脑出血患者以血压、血糖、水电解质等方面的管理为主，关于止血药物、神经营养药物、手术等方面的高质量大型临床实验研究，均未显现出对脑出血预后改善的积极作用。现代中医认为，出血性中风是由于气血逆乱，聚结风、火、痰、瘀，致脑脉痹阻、血溢脑脉之外并神机受损的一类病证。其中以张学文、任继学等为代表的提出破血逐瘀法治疗出血性中风的观点，在临床上应用广泛，疗效显著。本人导师团队的两项中医药局支持的随机双盲对照临床实验在脑出血患者发病6小时内使用破血逐瘀中药复方（水蛭、虻虫、生大黄、生蒲黄、瓜娄、三七、龟板胶、石菖蒲），结果表明不能改善3个月后的不良预后及神经功能缺损，且可能增加总体不良反应事件的发生，破血逐瘀中药组可能增加发病24±3小时脑出血患者的血肿扩大风险。现代基因学已证实ApoE基因型与脑出血血肿扩大独立相关，破血逐瘀法可能不适用于所有急性脑出血患者，破血逐瘀中药应用与基因表达相关性的研究至今空白，但对其发展弘扬却异常必要。
　　目的：
　　确定纳入的超急性期脑出血患者（发病6小时内）的APOE基因型及基因频率，探究其与血肿扩大之间的相关性，进一步探究破血逐瘀中药对不同APOE基因型急性脑出血患者的作用，为破血逐瘀中药的临床应用提供精准指导，为急性脑出血患者的中医药治疗提供基因学风险评估。
　　方法：
　　将2012年至2017年国家中医药局课题（破血逐瘀法治疗急性脑出血安全性和疗效的临床再评价JDZX2012074，破血逐瘀法治疗脑出血超早期多中心临床疗效和安全性评价JDZX2015048，均已结题）收集的超急性期脑出血患者在发病6小时内收集的全血标本进行-20℃冰箱保存，采用柱状法提取全血标本的核酸DNA，并运用荧光PCR法对DNA进行APOE基分型，建立数据库并使用SPSS18.0进行统计分析。
　　结果：
　　超急性期脑出血患者ApoE基因型中的E2等位基因与发病24小时后血肿的再扩大相关，P=0.021＜0.05，而基因型分析未表明E2E3、E2E2、E2E4与超急性期脑出血患者24小时血肿扩大相关。亚组分析中，A、B、C三组E2E3、E3E3、E3E4基因型患者NIHSS评分在入组基线、发病24小时、10天及90天时明显下降且下降具统计学差异，组间各时间节点的NIHSS评分未见统计学差异。
　　结论：
　　ApoE基因型E2等位基因携带者或纯合子为急性脑出血患者24小时血肿再扩大的危险因素，破血逐瘀中药对于E2E3,E3E3和E3E4型ApoE基因型超急性脑出血患者在NIHSS评分为评价标准的预后上未见组间差异，结合等位基因与不良预后的统计结果，分析单个案例E2E2基因型患者在使用破血逐瘀中药时有可能会导致NIHSS评分升高。