ER、PR、p53、Ki-67、Survivin与子宫内膜癌预后的关系

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目的:探讨子宫内膜癌中雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progestin receptor,PR)、p53、Ki-67、Survivin的表达及临床、病理因素与子宫内膜癌与预后的关系。方法:收集2008年4月至2009年3月在河北医科大学第四医院手术治疗的146例子宫内膜癌患者的临床、病理、免疫组织化学结果及随访资料,并进行回顾性分析。分析ER、PR、p53、Ki-67、Survivin及年龄、术前血清CA-125、病理分型、组织学分类、组织学分级、手术-病理分期、肌层浸润深度、淋巴结转移、附件转移、脉管瘤栓与预后的关系。应用SPSS18.0统计软件进行统计学分析。采用Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线,单因素分析采用log-rank检验,多因素分析采用Cox回归模型,均以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1ER,PR,p53,Ki-67,Survivin在子宫内膜癌中的表达146例患者均检测ER、PR,141例检测p53,121检测Ki-67,116例检测Survivin。ER,PR,p53,Ki-67,Survivin的阳性者分别为114例(78.1%),116例(79.5%),82例(58.2%),114例(94.2%),110例(94.8%),过阳性表达者分别为82例(56.2%),77例(52.7%),23例(16.3%),66例(54.5%),45例(38.8%)。2年龄平均年龄54.0岁(28~76岁),中位数年龄54.5岁。年龄<60岁者117例(80.1%),≥60岁者29例(19.9%)。3病理总结:病理分型:Ⅰ型子宫内膜癌132例(90.4%),Ⅱ型子宫内膜癌4例(2.7%),其它10例(6.8%)。组织学分类:(1)子宫内膜样腺癌132例(90.4%)。(2)特殊病理类型14例(9.6%)。组织学分级:G1:5例(3.4%),G2:118例(80.8%),G3:9例(6.2%),未分化3例(2.1%),11例特殊病理类型未进行了组织学分级。手术-病理分期:Ⅰ期:109例(74.7%),Ⅱ期:10例(6.8%),Ⅲ期:23例(15.8%),Ⅳ期:4例(2.7%)。肌层浸润深度:<1/2者117例(80.1%),≥1/2者29例(19.9%)。淋巴结转移(19例未行淋巴结切除术):12例(9.4%)。附件转移(3例未行双附件切除):19例(13.3%)出现单侧或双侧附件转移。脉管瘤栓:18例(12.3%)。4术前血清CA-125130例患者术前进行了血清CA-125检测,其中3例≥1000U/ml,其余127例CA-125的范围为0~416.45U/ml,平均37.99U/m(l3例≥1000U/ml属于离群值,未计入其中)。小于35.0U/ml者94例(72.3%),大于或等于35.0U/ml者36例(27.7%)。5生存分析结果随访时间7~47个月,平均随访39.0个月,中位数随访时间41个月。死亡12例,复发存活者3例,无病存活者131例,分别占8.2%,2.1%,89.7%。术后1年、2年、3年的的总生存率分别为:95.9%,93.2%,91.8%,无病生存率分别为:93.8%,90.4%,89.7%。单因素分析显示:ER、PR、p53、年龄、病理分型、组织学类型、手术-病理分期、肌层浸润深度、淋巴转移、附件转移、脉管瘤栓均是影响总生存时间及无病生存时间的因素(P<0.05)。CA-125是影响无病生存时间的因素(P<0.05),与总生存时间无关(P>0.05)。Ki-67、Survivin与总生存时间及无病生存时间均无关(P>0.05)。ER、PR阴性,p53过表达者预后差。年龄≥60岁、Ⅱ型子宫内膜癌、特殊病理类型、手术-病理晚期、肌层浸润深度≥1/2、有淋巴结转移、附件转移及脉管瘤栓者预后差。CA-125≥35.00U/ml者无病生存率低。多因素分析显示:年龄、手术-病理分期、PR是影响总生存时间的独立因素(RR=5.269,2.293,0.166,P=0.008,0.003,0.011),肌层浸润深度、手术-病理分期、PR是影响无病生存时间的独立因素(RR=3.070,2.551,0.150,P=0.034,0.001,0.001)。结论:1单因素分析显示:ER阴性、PR阴性、p53过表达、年龄≥60岁、Ⅱ型子宫内膜癌、特殊病理类型、手术-病理晚期、肌层浸润深度≥1/2、有淋巴结转移、附件转移及脉管瘤栓者总生存率及无病生存率均低。CA-125≥35.00U/ml者无病生存率低。Ki-67、Survivin与总生存时间及无病生存时间均无关。2多因素分析显示:年龄≥60岁、手术-病理晚期、PR阴性是总生存时间的独立危险因素,肌层浸润深度≥1/2、手术-病理晚期、PR阴性是无病生存时间的独立危险因素。3联合检测ER、PR、p53在子宫内膜癌中的表达对评估预后具有指导意义。PR与预后的关系最为密切。
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