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雄黄作为我国特有的中药品种，药用历史已达数千年，我国国家药品标准中收载了200余种含雄黄的制剂。雄黄中含有70％的砷，砷是公认的有毒重金属，已越来越引起人们的担忧，《中国药典》通过几版的调整，已将雄黄的剂量大幅度下调，但剂量修改的依据不够充分，造成饮片和制剂服用量相差数倍的现象。随着研究的深入，现已发现雄黄中砷具有有效性和有毒性双重作用，但由于其用法用量缺乏科学依据，导致了雄黄及其制剂用药的安全性隐患和国际化认可的阻碍。 为解决上述困惑和难题，亟需建立有效的质量控制方法，对雄黄及其制剂的临床应用提供科学依据，同时对雄黄及其制剂的用法用量的合理范围提供数据支持。目前这方面的研究方兴未艾，研究主要集中于二方面，药理毒理及可溶性砷的研究，这些研究往往只局限于某个部分，没有统筹考虑，造成研究结果因试验条件、试验者不同而差异较大，结论也大相径庭，有些结果证实雄黄有效，有些结果则证明无效，较为混乱。造成这种状况的原因归根究底，与检测技术无法体现雄黄及其制剂在人体中的实际情况有关，因此有必要进行系统地、深入地研究。 本论文根据雄黄及其制剂的研究现状，首先通过本草考证及实地调研对雄黄的基源和炮制方法进行了确定，再分别收集了具有相关性的雄黄药材、饮片和制剂，在此基础上，明确了雄黄的主成分组成，对雄黄及其制剂中总砷、可溶性砷和价态砷均进行了质量控制方法的研究，并对有效性与有毒性之间的关系进行了探索性研究。在雄黄及其制剂的质量控制方法和安全性研究方面取得了突破性的进展。 具体内容分为以下六部分： 第一部分：系统地对药用雄黄的基源和炮制方法进行了文献考证，并对当今药用雄黄的主产区进行实地考察和调研，以确定现今的药用雄黄与古人所用药用雄黄基源、产地、炮制的异同点，正本究源，保证雄黄用药的安全。同时收集道地产地的雄黄药材，分别制成相应的饮片和制剂，以便系统的对雄黄及其制剂进行研究。 第二部分：利用x射线衍射法，对雄黄成分进行详尽地分析，明确了雄黄主成分为As4S4和AsS，更正了《中国药典》中雄黄主成分AS2S2的错误，从源头保证了药用雄黄的质量。另将相似度计算软件引入x射线衍射法，能比较直观地比较药材和饮片质量。 第三部分：建立了电感耦合等离子体原子发射光谱法(ICP-OES)测定雄黄及其制剂中总砷的方法，《中国药典》雄黄项下仅收载了氧化还原滴定法的含量测定方法，不能适用于雄黄制剂。ICP-OES法可通用于雄黄及其制剂中总砷的测定，前处理采用微波消解法，有效消除了基质的影响。方法学研究了稳定性、重复性、准确度、中间精密度等内容，另还与氧化还原滴定法进行了比较。 第四部分：建立了电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定雄黄及其制剂中可溶性砷的方法，研究中发现雄黄及其制剂的提取液中存在小粒径悬浮颗粒、络合物及离子态三种状态，其中可溶性砷以络合物和离子态状态存在，不能有效分离小粒径悬浮颗粒是造成雄黄及其制剂检测技术不完善的瓶颈，造成测定结果的不准确及重复性差。通过研究。创建了独特的净化手段，有效解决了该问题。进行了完整的方法学考察，着重于前处理方法的研究，还有稳定性、重复性、准确度等内容。结果表明，建立的方法具有较强的通用性。 第五部分：建立了高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱法(HPLC-ICP-MS)测定雄黄及其制剂中价态砷的方法，可以分离6种不同价态的砷，针对雄黄及其制剂中可溶性砷，该方法可有效测定其中离子态砷的价态，对雄黄及其制剂的毒性研究提供了科学的数据。方法学结果显示稳定性、重复性、准确度结果良好。 第六部分：根据不同的研究结果，对雄黄药材、饮片和制剂的相关性进行研究，探明了成分变化的规律，解析了炮制的作用，发现了制剂中其他成分对雄黄成分变化的影响，为雄黄的用药安全提供了科学的依据。 综上所述，本研究论文针对雄黄及其制剂中总砷、可溶性砷、价态砷的质量控制方法进行了研究，建立了通用较强的检测方法，可有效代表雄黄及其制剂中药效和毒性主要成分在体内的吸收量，为准确评价雄黄及其制剂的作用和安全性奠定了基础，具有重要的意义。