介孔Se@SiO2纳米粒子涂覆的导尿管对前列腺术后创面修复和纤维化的影响及机制研究

来源 :南京医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:neilakw
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:本研究的目的在于制备一种以SiO2为载体,搭载具有抗氧化性的Se的新型纳米粒子,并将其涂覆于前列腺术后留置的导尿管,从而达到促进术后创面修复并减少纤维化的目的。方法:第一部分:运用“热注射法”及“一锅法”,以壳聚糖/乙酸为溶剂,制得介孔Se@SiO2纳米粒子粒子,并检测其结构、形态、粒径、体外释放等特性,同时将其涂覆于特殊处理后的导尿管。第二部分:建立比格犬TURP手术模型,并随机分为3组,术后分别留置涂覆有生理盐水、SiO2纳米球、介孔Se@SiO2纳米粒子的导尿管,通过术后各时间点的膀胱镜探查和前列腺创面组织H&E染色观察前列腺部尿道创面修复的情况,通过Masson染色观察各时间点创面修复的纤维化程度,通过免疫荧光染色检测各组术后不同时间点基质成纤维细胞增殖、活化情况。第三部分:在使用介孔Se@SiO2纳米粒子的创面组织和细胞系中验证该纳米粒子的安全性及抗氧化性。通过CCK-8实验检测介孔Se@SiO2纳米粒子的安全浓度范围,通过ICP-AES分析缓释的Se在创面和各脏器的分布情况以及留取实验组比格犬的血液标本检测肝肾功能以验证其安全性,通过DCFH-DA活性氧探针检测介孔Se@SiO2纳米粒子处理的创面组织和细胞的氧化应激水平。第四部分:在前列腺基质成纤维细胞中分别加入PBS、SiO2纳米球、介孔Se@SiO2纳米粒子、H2O2、H2O2+介孔Se@SiO2纳米粒子处理,通过q PCR和Western bolt技术检各组氧化应激水平和细胞纤维化标志物,同时各种功能学实验验证增殖、迁移能力。最后用Western blot和免疫荧光细胞染色检测上述各组细胞p38 MAPK信号通路的激活情况。结果:第一部分:成功制备了介孔Se@SiO2纳米粒子,TEM检测外观呈球形,大小均一,分散均匀,粒径适宜,XRD检测其物相符合。该纳米粒子具有较好的缓释作用,将其涂覆于特殊处理的导尿管,最终得到实验所需的涂层导尿管材料。第二部分:成功建立比格犬TURP手术模型及术后留置导尿管模型。在术后各时间点介孔Se@SiO2纳米粒子组前列腺尿道部创面修复速度与再上皮化情况均优于其他组,并且α-SMA+的肌成纤维细胞数量明显减少。第三部分:介孔Se@SiO2纳米粒子组比格犬各时间点其他主要脏器中并未检测到Se分布,而创面组织中的Se含量保持稳定且在生物安全浓度范围内,各组比格犬的肝肾功能及主要脏器组织学均无差异。活性氧探针结果显示,无论在比格犬创面组织还是成纤维细胞氧化应激模型中,介孔Se@SiO2纳米粒子组的ROS水平均有所减低。第四部分:既往研究表明ROS是成纤维细胞活化的影响因素之一。本实验结果显示介孔Se@SiO2纳米粒子在抑制氧化应激的同时,前列腺基质成纤维细胞活化的标志物及相关蛋白表达水平也同时降低,但介孔Se@SiO2纳米粒子仍能促进前列腺基质成纤维细胞的增殖和迁移能力。进一步的实验结果表明,介孔Se@SiO2纳米粒子能够抑制氧化应激诱导的p38 MAPK信号通路的激活。结论:本研究成功制备了以壳聚糖/乙酸为涂层载体的介孔Se@SiO2纳米粒子,TURP术后留置涂覆有介孔Se@SiO2纳米粒子的导尿管能够促进前列腺尿道部术后创面修复,加速创面再上皮化进程,同时创面组织的纤维化程度也明显降低。介孔Se@SiO2纳米粒子通过抑制氧化应激诱导的p38 MAPK信号通路促进基质成纤维细胞的增殖、迁移,从而促进前列腺术后创面修复。该介孔Se@SiO2纳米粒子涂覆的导尿管有望替代前列腺术后留置的普通导尿管,促进前列腺尿道部创面修复,减少创面组织纤维化程度,降低前列腺手术术后并发症的发生率,为提高前列腺手术的效果提供了新的思路和策略。
其他文献
研究目的:年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)是中老年人群中主要的致盲性眼病之一。渗出型AMD的主要特征为病理性脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)的形成,其形成也是导致AMD患者不可逆性视力损害的主要原因。长链非编码RNA(long noncoding RNA,lnc RNA)在多种眼部增生性
肥胖己经成为现代社会中最常见的疾病之一,而引起肥胖的原因一般是多方面且复杂的,包括环境影响、遗传缺陷、内分泌功能紊乱、中枢神经异常和营养等。下丘脑是机体内分泌调节的重要部分,是控制体内能量平衡的关键部位,在肥胖发生过程中起着重要的作用。下丘脑LHA区可合成促食因子Orexin,Orexin在调节摄食行为和能量代谢中发挥关键作用。HB-EGF属于EGF蛋白超家族,是一种与神经元活性相关的膜结合表皮生
背景:食管胃结合部腺癌(adenocarcinoma of the esophagogastric junction,AEG)是指肿瘤中心处于食管胃交界区上下5cm之间并侵犯食管胃结合部(esophagogastric junction,EGJ)的腺癌。近年来,AEG发病率逐年升高,约63%的AEG患者初步诊断时已发生远处转移,5年生存率在25%-47%,预后极差。目前主要依据食管癌TNM分期系统
在数据科学相关的研究中,发现事物之间的相互作用是一个极为重要的问题。在前期工作中,我们开展了关于基因GRIN2A和精神分裂症发病的关联研究。然而,单个基因分析具有较为片面性的弊端,所以识别基因之间的相互作用具有非常重要的研究价值。识别基因-基因相互作用关系,发现并确定基因间的因果关系,就可以辅助分析遗传性疾病的风险基因和复杂调节网络。我们利用傅立叶分析技术对单核苷酸多态性位点数据以多态的位置信息作
火电在我国的电力和能源行业具有举足轻重的地位,降低NOx的生成与排放是能源行业科研工作的焦点。本文以稳定锅炉炉内燃烧,降低NOx的生成为研究目的,采用CFD商业数值模拟软件,以某电厂350MW煤粉炉为研究对象,提出了一种二次风偏置的周向浓淡旋流燃烧器,对不同工况下这种新型旋流燃烧器和传统旋流燃烧器的燃烧状况进行了对比研究。首先,本文对周向浓淡分离器和新型旋流燃烧器进行数值模拟,验证了这些创新结构的
目的:大隐静脉(SV)的结构和功能可能因其所在部位的不同而存在差异。迄今为止,对于在冠状动脉搭桥术(CABG)中作为桥血管的大腿和小腿SV两者内皮细胞与平滑肌细胞之间结构与功能的比较研究,有关资料较少。本研究旨在通过随访、收集患者详细资料,比较、分析下肢不同部位SV作为桥血管对CABG后的第一年移植通畅率的影响,以及大腿和小腿SV中相关蛋白的表达水平、稳定性、形态和定位情况,并藉此评估SV内皮细胞
为了降低汽车污染物排放和提高燃油经济性,越来越多的汽车厂商开始选择缸内直喷技术。相比于传统气道喷射发动机,直喷汽油(gasoline direct injection,GDI)发动机可实现更低的燃油消耗、更高的功率输出、更快的响应速度。而直喷汽油发动机也存在其缺点:油气混合难度大、电控技术要求高等。直喷喷油器的喷油速率直接影响到气缸中燃油雾化蒸发、油气混合的速度以及燃烧排放。因此实现喷油速率的准确
乳腺癌的发病率和病死率均居全球女性癌症首位。其中,三阴性乳腺癌(TNBC)由于缺乏其他类型乳腺癌常见的表达受体,对于目前可用的特异性靶向和激素疗法均不敏感,导致治疗效果差、高侵袭性、高转移率等。因此,TNBC患者的治疗仍然是乳腺癌治疗的最大挑战。在此,本研究制备了一种肿瘤靶向配体穿膜肽LNP修饰且PEI接枝的二硫化钼(MoS2)纳米花,作为光热治疗和光动力学治疗的试剂,同时也作为p H响应和光触发
单基因病(monogenic disease)也常称为孟德尔遗传病,由单个基因突变导致,在疾病的发生中遗传因素起着主导作用,遗传方式遵循孟德尔分离定律。单基因病通常包括以下遗传方式:常染色体显性(autosomal dominant,AD)、常染色体隐性(autosomal recessive,AR)、X连锁显性(X-linked dominant,XLD)、X连锁隐性(X-linked rece
掌握家庭用电结构是对居民用户设计和推行恰当的需求侧管理措施的基础。实施挨家挨户调查或是对各用电设备直接进行监测的可行性都很低;而现有的非侵入式负荷监测方法又需要以用户进线处较高频率的量测数据为基础,难以大范围实施。针对上述问题,本文研究符合当前居民用电数据采集条件的家庭用电结构非侵入式分析方法。论文首先开展不同代际结构家庭家电配置偏好度研究。通过基于密度的聚类法对常用大功率电器实施功率分档;根据各