基于三唑类对亚甲基苯醌的Benzoazepine衍生物合成研究

• 作 者: 刘晓雪
• 出 处: 兰州大学
• 发表日期: 2020年01期
• 关键词: benzoazepines N-磺酰基-1 2 3-三唑 对亚甲基苯醌 1 6-共轭加成

Benzoazepine骨架与三唑结构单元广泛存在于药物分子中,相关骨架结构的构建及其生理活性研究已经引起了众多合成化学家、药物化学家的兴趣。例如,benzoazepine衍生物具有良好的药理活性,部分衍生物已经作为抗焦虑、催眠镇静及治疗心血管病的药物应用于临床。三唑类化合物的生物活性广谱、多样,如具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗血栓、抗血小板、抗惊厥等作用,目前已有多类相关衍生物作为杀菌剂、药物和植物生长调节剂得到开发和应用。众所周知,不同生物药效基团的组合、嫁接是寻找新型生物活性前体的有效途径,因此设计合成含有benzoazepine与三唑杂环的衍生化合物对于药物化学研究具有重要意义。对亚甲基苯醌是一类具有独特结构的苯醌类衍生物,其结构单元常见于天然产物以及生物活性分子中,是许多生物合成的关键中间体。近年来,对亚甲基苯醌参与的1,6-共轭加成及其成环反应研究获得了有机化学家的广泛关注,已经成为有机合成方法学设计中的一类重要亲电性合成子。本论文针对具有潜在药理活性的benzoazepine衍生的三唑类杂环化合物,设计发展了一种新颖的对亚甲基苯醌参与的氮杂1,6-共轭加成反应,为该类新型杂环化合物的合成提供了新方法。本论文主要分为以下三个部分:第一部分:围绕benzoazepine衍生物的合成,侧重七元环结构单元的不同构建,简要综述了benzoxazepine以及benzodiazepine衍生物的合成研究进展。第二部分:N-磺酰基-1,2,3-三唑类化合物所参与的反应研究进展。第三部分:Benzoazepine稠合的三唑杂环化合物的合成研究。基于近几年我们小组在对亚甲基苯醌化学方面的研究,结合三唑化学的独特性,设计制备了一类含有N-磺酰基-1,2,3-三唑基团的对亚甲基苯醌,并深入研究了该类化合物在酸性催化条件下的反应性,实现了一系列benzoazepine衍生的三唑化合物的高效合成。此外,在金属催化高温加热的条件下,得到了形式上[3+2]的环化产物,在一定程度上展示了N-磺酰基-1,2,3-三唑衍生的对亚甲基苯醌苯化学的反应多样性。