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目的:探讨CYP2C19、CYP1A2、B4GALT2、VEGFR-2、PEAR1、IRS-1、CYP2B6、PON1基因多态性对氯吡格雷抗血小板作用的影响。探讨生化学因素对氯吡格雷抗血小板作用的影响及可能的作用机制。方法:纳入自2014年6月到2016年9月在安徽省某两家大型三甲医院行CAG手术的冠心病患者,所有患者术前均接受双重抗血小板治疗(口服氯吡格雷负荷剂量300mg+维持剂量75mg/d,口服阿司匹林负荷剂量100mg+维持剂量100mg/d,接受PCI手术的患者术后继续服用氯吡格雷至少12个月)。术后第二天晨起空腹静脉采血4m L。1.所有患者均测定最大血小板聚集率(MAR),通过电阻抗法。2.采用Sequenom Mass Array系统进行CYP2C19、CYP1A2、B4GALT2、VEGFR-2、PEAR1、IRS-1、CYP2B6、PON1基因分型。3.通过住院病历收集患者的血常规,肝肾功能等生化学指标。4.通过病程记录、门诊或电话随访PCI患者患者术后一年内MACE的发生情况,主要心血管事件(MACE)包括心绞痛再发(RA)、支架血栓(ST),心肌梗死(MI),靶病变血运重建(TVR),卒中(Stroke),及心源性死亡(CD)。5.运用Matlab 2012a统计软件和Haploview 4.2遗传分析软件研究遗传因素,生化学因素与氯吡格雷疗效的关联。结果:1.本研究共纳入283名患者,接受CAG并PCI手术的患者172例,仅行CAG手术的患者111例,其中发生MACE的患者有34例。MAR:正常组vs MACE组MAR(42.51±12.59)%vs(50.07±13.08)%,P<0.05;2.分析等位基因与MAR和MACE的关联:显性基因模型下不同基因型患者MAR比较:CYP2B6 rs2279343 AA vs GG+AG,(42.9±12.6)%vs(45.5±11.7)%,P=0.045,B4GALT2 rs1061781 CC vs TT+CT,(44.6±12.2)%vs(41.7±12.4)%,P=0.048,差异具有统计学意义。显性基因模型下不同基因型患者MACE发生率比较:CYP2B6 rs2279343 AA vs GG+AG,0.087 vs 0.156,P=0.039,差异具有统计学意义。以上结果提示,CYP2B6 rs2279343位点与血小板聚集率,MACE显著相关,B4GALT2 rs1061781位点与血小板聚集率显著相关。其他位点的遗传变异与MAR,MACE均无显著相关性。3.分析生化学参数与MAR和MACE的关联:生化学参数HGB,RDW-CV在CR组和非CR组比较:HGB在CR组vs非CR组,(130.18±17.34)vs(118.88±25.16),P=0.0006,RDW-CV在CR组vs非CR组,(13.56±1.32)vs(14.31±1.67),P=0.0017,MCV在MACE组与非MACE组,(91.94±6.03)vs(87.34±21.36)P=0.0456,差异有统计学意义,且变化趋势与贫血相一致,提示贫血可能影响冠心病患者氯吡格雷疗效。结论:1.CYP2B6 rs2279343、B4GALT2 rs1061781基因多态性与氯吡格雷临床疗效具有相关性。2.生化学参数HGB,RDW-CV和MCV影响氯吡格雷的抗血小板作用,提示贫血可能对氯吡格雷的疗效有影响。3.PEAR1 rs12041331 G>A,rs41273215 C>T、CYP1A2 rs2069514 G>A,rs762551C>A、IRS1 rs13431554 A>G、CYP3A4 rs2242480 C>T、VEGFR-2 rs2305948 C>T、CYP2B6 rs8192709 C>T,、PON1 rs662 T>C,rs854560 A>T与氯吡格雷临床疗效均无显著相关性。