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背景与目的:
肺癌是全球范围内发病率及死亡率最高的恶性肿瘤,约90％的患者死于肿瘤的复发与转移。肿瘤细胞的恶性增殖是发生复发的前提,而运动则是发生转移的关键。自分泌运动因子受体(AMFR)、肝细胞生长因子受体(HGF-R/C-Met)均为与肿瘤细胞运动过程密切相关的细胞因子的重要受体。本实验通过研究上述两者在非小细胞肺癌中(Non small cell1ung cancer NSCLC)的表达情况,同时与肿瘤的增殖指标相联系起来,探讨其与临床病理特征的关系及与肿瘤细胞增殖活性的关系,初步验证AMFR、C-Met蛋白作为靶向治疗中的新靶点的意义。
材料与方法:
收集111例经病理学明确诊断为NSCLC的肿瘤组织,采用免疫组化S-P法,检测肿瘤组织中AMFR、C-Met的表达情况,同时计算肿瘤细胞恶性增殖相关指标:增殖细胞核抗原指数PI值、微血管密度(MVD)、微淋巴管密度(MLVD),分析AMFR、C-Met与临床病理特征的关系及两者与上述恶性细胞增殖指标之间的关系。
结果:
1.111例NSCLC组织中,AMFR的总阳性率为54.1％(60/111);其中,低分化组和中-高分化组中AMFR阳性表达率分别为78.3％、47.7％,两者比较差异有统计学意义(P＜0.D5);有淋巴结转移组阳性表达率为75.9％,明显高于无淋巴结转移组阳性表达率30.2％(P＜0.01),AMFR的表达与患者年龄、性别、抽烟史、肿瘤大小、组织学类型及TNM分期无关。
2.111例NSCLC组织中,C-Met的总阳性率为61.3％(68/111);其中,在分化程度不同的肺癌组织中,C-Met阳性表达存在差异。其中,低分化肿瘤组织中,C-Met总阳性表达率为73.9％(17/23),而在中一高分化组中,阳性表达率58.096(51/88);两者表达差异显著,有统计学意义(P＜0.01);Ⅰ-ⅢA期中,阳性表达率为53.7％(44/82),而在ⅢB-Ⅳ组中,阳性表达率为82.8％(24/29),两组相比较,C-Met的阳性表达存在差异(P＜0.05);在111例NSCLC患者中,无淋巴结转移的共有53例,其中,C-Met阳性表达率37.7(20/53),较之有淋巴结转移组中的表达率82.8％(48/58);经统计后,有无淋巴结转移分组之间的阳性表达存在显著差异(P＜0.05)。另外,C-Met的表达与年龄、性别、吸烟史、肿瘤大小及组织学类型无关。
3.AMFR阳性表达组的PI=56.7±11.9,强阳性表达组的PI=75.7±8.1,明显高于阴性组PI=31.5±14.6(P＜0.01);C-Met阳性表达组中PI=57.4±16.9,强阳性PI=61.9±21.6,阴性表达组PI=36.1±20.8,两者表达差异性有显著统计学意义(P＜0.01);同样,AMFR阳性表达组的MVD、MLVD与阴性表达组,两者差异均有统计学意义(P＜0.01)。
4.AMFR及C-Met均强阳性表达的有16例,阳性表达的有22例,阳性表达率约34.2％,两者阳性表达率成显著正相关(r=0.742,P＜0.01)。
结论:
1.AMFR和C-Met在非小细胞肺癌组织中均有表达,且两者的表达高度一致,两者可能在肿瘤的演进过程中存在相互促进的关系。
2.AMFR的表达水平在低分化组织中高于中一高分化组织,而且在有淋巴结转移肺癌组织是明显高于中一高于无淋巴结转移肺癌组织;AMFR阳性表达组中PI、MVD、mND值均显著高于阴性表达组。
3.C-Met的表达水平在低分化组织中高于中一高分化组织,且随着TNM分期的升高而增高,同时,其表达水平在有淋巴结转移肺癌组织中亦是明显高于中-高于无淋巴结转移组织;C-Met阳性表达组中PI、MVD、MLVD值与阴性表达组比较存在显著差异。
4.AMFR、C-Met在非小细胞肺癌的发生、发展过程中,既可促进肿瘤细胞的增殖,又可诱导微脉管的形成。
5.AMFR、C-Met作为与促肿瘤细胞运动密切相关的细胞因子受体,亦与非小细胞肺癌的肿瘤增殖密切相关,可视为潜在的肿瘤靶向治疗新靶点。