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目的:
探讨宫颈癌ERCC1、XPD、XPC多态性基因型与铂类为基础的新辅助化疗敏感性的关系,为局部晚期宫颈癌新辅助化疗提供了新的思路和着眼点,有助于今后临床个体化治疗的实践。
方法:
选择2009年1月至2011年3月在我院住院初次治疗,并经宫颈活检组织学确诊为宫颈癌,并符合以下条件者作为研究对象:①临床分期为Ⅰb~Ⅳa期,局部肿瘤直径≥4cm的早期巨块型宫颈癌;②无化疗禁忌症;③患者及家属知情同意;④无重要脏器功能损害,KPS评分≥60。经筛选后共有38例宫颈癌患者纳入研究。所有患者均在化疗前抽取静脉血2ml,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(polymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism,PCR-RFLP)分析方法,检测ERCC1、XPD、XPC基因遗传多态性,并比较不同基因型与化疗敏感性的关系。数据统计分析采用SPSS17.0版软件包,组间基因型采用Fisher精确概率法分析,OR值及其95%IC以非条件Logistic模型计算,P<0.05为差异有显著性。
结果:
1、本次研究发现ERCC1Asn118AsnC/C和C/T两种基因型类型,未发现T/T基因型。ERCC1Asn118Asn基因型C/C和C/T的化疗敏感率分别为50.0%(10/20)和88.9%(16/18),差异有统计学意义(P<0.05)。携带ERCC1第118位密码子C/T基因型的宫颈癌患者发生铂类耐药的风险低于C/C基因型患者(95%CI=0.023-0.692,P<0.05)。
2、本次研究发现XPDLys751GlnLys/Lys(A/A)和Lys/Gln(A/C)基因型两种基因型,未发现Gln/Gln(C/C)基因型。XPDLys751Gln基因Lys/Lys(A/A)和Lys/Gln(A/C)基因型的化疗敏感率分别为76.5%(26/34例)和50.0%(2/4),两者差异无统计学意义(P>0.05)。XPDLys751Gln多态性对化疗敏感性差异无统计学意义(95%CI=0.037-2.548,P>0.05)。
3、本次研究发现XPCLys939Gln基因Lys/Lys(A/A)、Lys/Gln((A/C)和Gln/Gln(C/C)三种基因型。XPCLys939Gln基因Lys/Lys(A/A)、Lys/Gln(A/C)和Gln/Gln(C/C)基因型的化疗敏感率分别为80.0%(8/10)和72.7%(16/22),66.7%(4/6),差异无统计学意义(P>0.05)。XPDLys751Gln多态性对化疗敏感性差异无统计学意义(95%CI=0.108-3.608,P>0.05)。
4、年龄、临床分期、病理类型、化疗方案、ERCC1基因多态性、XPD基因多态性、XPC基因多态性多因素与化疗敏感性分析中,ERCC1基因型与化疗敏感性差异有统计学意义(P<0.05),其余因素差异均无统计学意义(P>0.05)。
结论:
1、ERCC1Asn118Asn基因型与铂类化疗疗效密切相关。ERCC1Asn118Asn基因型可能可以作为预测局部晚期宫颈癌铂类化疗疗效的指标。
2、XPDLys751Gln和XPCLys939Gln多态性基因型作为预测铂类化疗疗效的遗传学标志尚须进一步探讨。