【摘 要】
：
诱导多能干细胞是一类与ES细胞有着相似特性的细胞,它是由体细胞中导入四个因子SKOM(Sox2,Klf4,Oct4,c-Myc)后重编程而来的,在再生医学和新兴的细胞治疗方面有着无限的应用前
论文部分内容阅读
诱导多能干细胞是一类与ES细胞有着相似特性的细胞,它是由体细胞中导入四个因子SKOM(Sox2,Klf4,Oct4,c-Myc)后重编程而来的,在再生医学和新兴的细胞治疗方面有着无限的应用前景。由于线粒体在体细胞和干细胞中的形态和功能存在着巨大的差异,因此重编程过程中线粒体也发生着显著的变化,这其中线粒体与细胞核之间存在如何的调控关系是我们研究的对象。在研究中我们通过共聚焦成像技术发现一种叫线粒体通透性转换孔(mPTP)在ES细胞与体细胞中的开放情况很不一样,在ES细胞中mPTP是完全打开的,而在体细胞MEFs中则呈现一种关闭状态。在重编程过程中也伴随着mPTP道从关闭到开放的过程,这表明mPTP的开放对于重编程是一个必须的过程,基于此我们检测了 mPTP对重编程影响。通过在MEFs中过表达CypD,一种调控mPTP开放的蛋白,我们发现重编程过程中一直过表达CypD会抑制重编程的效率,通过DOX诱导表达体系,我们发现在重编程早期第四天到第五天诱导表达CypD会提高重编程效率2-3倍。接着进一步深入研究揭示,这种促进早期重编程的机制与MET的以及氧化应激损伤修复反应均无关,而与组蛋白H3K9甲基化,H3K27甲基化修饰的下降有关,通过CHIP-qPCR技术,我们发现多能性基因的上述修饰发生显著减少,并且会促进多能性基因Nanog的表达,紧接着我们通过western blot实验和RNA干扰证明CypD是通过一种名叫PHF8的去甲基化酶介导组蛋白H3部分甲基化修饰的改变。我们又进一步研究了 PHF8在重编程中的作用,发现它在重编程早期并不会显著提高重编程效率,而相反会显著降低重编程效率,这与我们实际结果有点不同,因此关于mPTP对重编程效率的影响还需要进一步研究。我们实验的目的也是为了更好解决重编程过程中一系列复杂的调控,同时依托于重编程来进一步研究信号内信号调控途径,从而最终使iPS能更好,更安全的运用到临床治疗上。
其他文献
目的:检查患者ESWL前后血液、尿液的生化指标变化,探究卡托普利和水溶性维生素的肾功能保护作用,监测损伤修复时间,指导术后肾功能恢复,明确再次ESWL间期。方法:选取2016年1
比翼鸟是中国古典文学的一意象,自中唐《长恨歌》“在天愿作比翼鸟,在地愿为连理枝”作为世俗化起点,走入极盛,延绵不朽,成为经典意象。比翼鸟以“不比不飞”的具体形态为特点,又涵有文学形象的复杂性,在中国古代历史的不同阶段有着不同的寓意。其形象、意涵具有共时性、历时性及地域性,所蕴藏的客观社会风尚与意义颇有探索厘清之价值。探索比翼鸟的起源,研究其意象之流变,辨析其内蕴、语义及其演变,同时应当注意到其于后
社会偏好(Social preference)是行为决策研究中的一个极其重要的领域,主要表现在公平、利他、合作及互惠行为上。目前一个在现实生活中普遍存在却被社会偏好研究所忽视的(特异性)情境便是外语情境。在2012年Keysar等人的研究中发现外语削弱框架效应的决策偏差之后,研究者开始关注外语情境会如何影响人们的决策行为。本文拟将新近的外语效应研究引入到传统的社会偏好研究中,基于外语效应中一般的解
染料敏化太阳能电池(DSSC)因其低成本、低污染、高效率而受到关注。目前,DSSC常用的染料包括N3和N719,经其敏化后的光阳极主要吸收可见光,而太阳光中占比例较大的红外光和紫
D-葡萄糖(D-glucose)作为信号分子参与多种生物过程的调节。已有研究显示,D-glucose信号转导在植物种子萌发、幼苗发育、光合作用、氮代谢、胁迫响应、开花和衰老死亡等过程
随着生态文明建设的不断推进,绿色发展、循环发展、低碳发展成为社会共识。国家层面环保政策的不断出台,让环保产业迎来了千载难逢的黄金期。但环保行业投资高,回收期长,今年
神经肌肉接头是运动神经元与骨骼肌形成的化学突触,支配着多种骨骼肌的运动。膈肌NMJ(phrenic neuromuscular junction)突触前膜蛋白是在颈段脊髓前角运动神经元合成后,顺轴
目的:通过检测IgA肾病不同程度肾纤维化患者肾组织IL37、STAT3的表达,初步探讨IL37在肾组织的表达情况及其与肾间质纤维化程度以及临床特征之间的相关关系。方法:根据肾纤维
“入世”和“出世”是中国古代知识分子的重要人生选择。在漫长的历史发展中,学者倾向于将以天下为己任的儒家思想定义为入世思想,将倡导自然无为的道家思想定义为出世思想。无论“入世”还是“出世”,其目的实际都是相同的,都是为了在乱世中寻求一个可行的治世之道,将个人理想与社会现实相结合。本文从溯源先秦儒道治世之道开始,对先秦儒道思想中两个看似相互对立的方向——“入世”和“出世”及其最终的目的“治世”进行了研
在秀丽隐杆线虫中,有两类重要的GABA依赖的D型运动神经元,DD和VD运动神经元。unc-30是D型运动神经元发育过程中的主要基因,作为转录因子发挥作用,UNC-55是另一个调控DD/VD分