【摘 要】
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医学影像学在现代临床诊断,放射治疗和科研教学中正发挥着越来越重要的作用。尤其是在临床诊断方面,影像诊断的作用已是不可替代。目前临床影像诊断技术主要有CT(计算机X射线
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医学影像学在现代临床诊断,放射治疗和科研教学中正发挥着越来越重要的作用。尤其是在临床诊断方面,影像诊断的作用已是不可替代。目前临床影像诊断技术主要有CT(计算机X射线断层扫描技术),X线透射检查,MRI(核磁共振成像技术)和超声探测技术等。其中,X线透射检查和CT等介入性探测技术广泛应用于血管造影检查,尿路造影检查,脊髓造影检查等中。但是X线的超强穿透能力使得直接穿透组织得到的图像很难分辨出病变部位和正常组织,例如,血管和血管瘤。需要一种能增强这种对比度的药物,也就是通常所说的造影剂。
造影剂是医疗影像诊断中用来增强成像清晰度和对比度的药物。目前市场上最为广泛使用的是三碘苯母核结构的非离子型单体造影剂,非离子型二聚体造影剂虽然在临床应用效果上优于单体造影剂,但由于工业生产成本太高,造成其价格昂贵,临床使用受到了限制。本文对目前使用广泛的非离子型单体造影剂的结构-功能信息进行研究后,在保留其优良的水溶性的前提下,合成了五种新型的三碘苯母核造影剂先导化合物,其中一种引入了含磷基团,这是第一次在造影剂分子中引入磷基团,对这五种先导化合物的造影效果进行了研究,以市售造影剂碘海醇和碘佛醇做为对比,研究结果证实,五种先导化合物对X线的衰减效应和市售造影剂无显著性差异,但是其合成路线的设计更为合理,有望成为工业化生产研发的对象,从5-氨基异酞酸出发,经六步合成得到最终产物,只需对最后一步进行纯化,中间体不需分离,直接从反应液中结晶而出,用作下游生产原料另外,和药厂进行合作,改良了一种目前应用效果最好的非离子型二聚体造影剂.碘克沙醇的生产工艺进行了优化,采用色谱纯化和非色谱纯化相结合的方法,利用XAD1600树脂柱层析将粗产品纯化到纯度85％以上,再用正丁醇进行重结晶,纯化后的产品纯度可达99％,相关物质含量达到药典标准,提高了产率和纯化收率,降低了生产成本。
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