论文部分内容阅读
基底神经节在运动控制、奖赏、认知等生理活动中发挥关键作用，多巴胺能神经元功能异常可导致多巴胺稳态失衡，异常的多巴胺神经传导参与帕金森氏病、亨廷顿症、药物成瘾、精神分裂等疾病的发病过程。研究如何维持多巴胺稳态对理解多巴胺系统的分子机制及帕金森氏病、药物成瘾等疾病的发生、发展和治疗具有重要意义。 多巴胺稳态依赖于其合成、储存、释放、重摄取以及降解等环节的正常运转，但目前对这些环节的了解尚存许多空白，有待填补。本研究发现了一个全新的特异调节基底神经节多巴胺稳态的蛋白SLC10A4。Slc10a4基因敲除小鼠的多巴胺能神经元发育和投射均正常，但是与同窝野生型小鼠相比其纹状体和伏隔核的多巴胺含量显著减少，并且其旷场活动也减弱。在急性和慢性可卡因或甲基苯丙胺作用下，Slc10a4基因敲除小鼠比野生型小鼠对药物刺激在行为学测试中更敏感。SLC10A4与储存单胺类神经递质的囊泡相关蛋白VMAT2(Vesicular monoamine transporter2)有相互作用，并且SLC10A4是VMAT2抑制剂利血平（Reserpine）和tetrabenazine(TBZ)发挥对VMAT2的抑制作用所必须的。综上所述，我们实验结果显示，SLC10A4对维持正常多巴胺水平是必须的，并且SLC10A4可能是通过维持多巴胺在突触囊泡内储存量来维持多巴胺稳态。 本研究揭示了一个全新分子SLC10A4对调节多巴胺稳态的重要作用，并且对研究多巴胺稳态调节及与多巴胺异常相关的临床疾病治疗提供了新的方向。