苦杏仁苷抑制LDLR-/-小鼠动脉粥样硬化的作用及机制研究

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目的:本研究旨在研究苦杏仁苷对LDLR-/-小鼠动脉粥样硬化的抑制作用及潜在机制,为苦杏仁苷用于临床治疗动脉粥样硬化提供科学依据。方法:(1)构建LDLR-/-小鼠动脉粥样硬化模型,检测血清中TC、TG、LDL-C和HDL-C水平,研究苦杏仁苷对LDLR-/-动脉粥样硬化小鼠血脂指标的影响。(2)油红O染色和苏木精-伊红染色检测LDLR-/-小鼠心脏主动脉病变,并对LDLR-/-小鼠的动脉粥样硬化血管、血管内腔、斑块面积进行评估,研究苦杏仁苷对LDLR-/-小鼠主动脉窦粥样硬化进展的影响。(3)Western blot和RT-qPCR检测LDLR-/-小鼠脾脏中CD36、MCP-1、MMP-2和MMP-9水平,研究苦杏仁苷对脂质浸润和炎性因子趋化的调控作用,以及苦杏仁苷对血管内皮细胞外基质降解和血管重塑的调控作用。(4)ELISA法检测LDLR-/-小鼠血清中IL-6、IL-1β、TNF-α的含量,评估苦杏仁苷对LDLR-/-小鼠血清的炎症因子的抑制作用。结果:(1)与LDLR-/-对照组相比,苦杏仁苷治疗后,模型小鼠血清TG、TC和LDL水平显著降低,而HDL-C水平显著升高。(2)苦杏仁苷组(10 mg/kg)治疗后,油红O染色结果显示LDLR-/-小鼠动脉油红O染色着色面积较少,脂质聚集得到抑制;苏木精-伊红染色结果显示LDLR-/-小鼠主动脉内壁斑块的大小与数量减少,炎性细胞和纤维成分均显著降低,未见胆固醇结晶。(3)LDLR-/-小鼠主动脉窦评估结果显示,苦杏仁苷治疗后,小鼠主动脉斑块面积、主动脉斑块覆盖率和主动脉窦扩张腔显著缩小,而血管内腔面积显著增大(P<0.05)。(4)苦杏仁苷治疗后,LDLR-/-小鼠体内的CD36、MCP-1、MMP-2和MMP-9的蛋白表达水平和mRNA转录丰度均明显下降(P<0.05)。(5)苦杏仁苷治疗后,LDLR-/-小鼠血清炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平显著下降(P<0.05)。结论:(1)苦杏仁苷能有效改善LDLR-/-小鼠的高血脂症,并抑制LDLR-/-小鼠的动脉粥样硬化斑块的形成和血管重构。(2)苦杏仁苷抑制LDLR-/-小鼠体内CD36、MCP-1、MMP-2和MMP-9的表达。(3)苦杏仁苷抑制LDLR-/-小鼠体内炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达。
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