伴阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的早期帕金森病患者的临床特征和相关标记物研究

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第一部分 伴OSAHS的早期PD患者的临床特征及其认知功能与睡眠呼吸障碍的相关性研究目的研究伴阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)的早期PD患者的临床特征尤其是认知功能障碍的特征,分析伴OSAHS的早期PD患者的认知功能与夜间睡眠呼吸障碍之间的相关性。方法连续纳入早期PD患者152例,选取年龄性别匹配的44名单纯OSAHS患者和17名健康中老年人作为对照组。采集所有研究对象的一般情况、简明智能状态检查量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment Beijing Version,MoCA)的评分和整夜多导睡眠图(Polysomnography,PSG)监测所得的参数,采集PD患者的运动症状如帕金森病统一评定量表(Unified Parkinson’s Disease Rating Scale,UPDRS)和H-Y分级(Hoehn and Yahr Stage,H-Y)评分,采集PD患者的非运动症状包括密尔顿抑郁量表(Hamilton Rating Scale for Depression,HRSD,24项)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Rating Scale for Anxiety,HAMA)、Epworth嗜睡量表(Epworth Sleepiness Scale,ESS)、39项帕金森病问卷(39-items Parkinson’s Disease Questionnaire,PDQ-39)的评分,研究伴OSAHS的早期PD患者的临床特征尤其是认知功能障碍的特征及其与夜间睡眠呼吸障碍之间的相关性。结果早期PD患者合并OSAHS的发生率为34.9%(53/152),其中轻度OSAHS患者占54.7%(29/53),中重度OSAHS患者占45.3%(24/53)。伴OSAHS的早期PD患者的体重指数显著高于不伴OSAHS的早期PD患者。伴OSAHS的早期PD患者的MMSE和MoCA得分均降低,分别为(25.72±2.13)和(23.02±2.38),不伴OSAHS的早期PD患者的MMSE和MoCA得分均降低,分别为(26.43±2.26)和(23.43±2.72);伴OSAHS的早期PD患者的MMSE、MoCA的得分较不伴OSAHS的早期PD患者更低,仅两组间MMSE评分的差异有统计学意义。伴OSAHS的早期PD患者的视空间/执行功能、注意功能和定向功能、语言功能均较差,伴OSAHS的早期PD患者的视空间/执行功能、注意功能、延迟回忆功能较不伴OSAHS的早期PD患者有降低趋势,但差异无统计学意义。伴中重度OSAHS的早期PD患者的MMSE评分、MoCA评分((24.63±2.08)和(22.21±2.55))显著低于伴轻度 OSAHS的早期 PD患者((26.62±1.74)和(23.69±2.04))(p=0.001 和p=0.039)和不伴OSAHS的早期PD患者((26.43±2.26)和(23.43±2.72))(p<0.001和p=0.038)。伴中重度OSAHS的早期PD患者的语言功能明显较伴轻度OSAHS的早期PD患者差(2.04±0.75 vs 2.45±0.69)(p=0.045)。伴轻度OSAHS的早期PD患者的MMSE评分、MoCA评分与不伴OSAHS的早期PD患者相比无明显变化。早期PD患者的MoCA评分与呼吸暂停低通气指数(Apnea hypopnea index,AHI)、血氧饱和度下降指数(Oxygen desaturation index,ODI)呈显著负相关(p=0.002和p<0.001)。伴OSAHS的早期PD患者伴和不伴OSAHS的早期PD患者在总睡眠时间(Total Sleep Time,TST)、睡眠效率(Sleep Efficiency,SE)、睡眠潜伏期(Sleep Latency,SL)、醒觉次数、各期睡眠比例、周期性肢体运动相关参数和REM睡眠期肌张力失迟缓现象的指标(紧张性及时相性下颏肌电密度)方面均未见明显差异。结论早期PD患者合并OSAHS的发生率较高,以轻度OSAHS合并轻度低氧血症为主,与不伴OSAHS的早期PD患者相比,伴OSAHS的早期PD患者的体重指数较高,其认知功能有进一步减退的趋势,以视空间/执行功能、注意功能、延迟回忆功能功能障碍表现较突出。早期PD患者夜间呼吸暂停和缺氧越重,认知功能减退越明显;除睡眠呼吸参数外,伴OSAHS的PD患者其他夜间客观睡眠障碍无明显加重,OSAHS可能主要通过夜间慢性间断缺氧对PD认知功能产生影响。第二部分早期PD患者血清胱抑素C水平与睡眠呼吸障碍的相关性研究目的探讨早期帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)患者血清胱抑素C水平的变化及其与PD患者睡眠呼吸障碍之间的关系。方法连续纳入早期PD患者106例,帕金森病患者均来自苏州大学附属第二医院神经内科,选取年龄性别匹配的健康中老年人146名作为对照组。所有研究对象进行一般情况、运动功能(帕金森病患者)、生物化学指标、多导睡眠监测及睡眠参数分析采集(帕金森病患者),胱抑素等血清指标采用生化分析仪进行分析,采用SPSS17.0软件分析早期PD患者清胱抑素C水平的变化及其与临床参数和客观睡眠障碍指标之间的关系。结果早期PD患者血清胱抑素C平均水平(1.03±0.19 mg/1)较健康对照组(0.96±0.15 mg/1)显著升高(p=0.009)。斯皮尔曼相关分析提示早期帕金森病患者的血清胱抑素 C 水平与年龄(r=0.334,p<0.001)、性别(r=0.264,p=0.013)、肌酐(r=0.302,p=0.018)存在相关性。早期男性PD患者的血清胱抑素C水平((1.06±0.18)mg/L)高于早期女性PD患者((0.96±0.18)mg/L)(p=0.004),伴中重度OSAHS的早期男性PD患者的血清胱抑素C水平((1.07±0.04)mg/L)较伴轻度OSAHS的早期男性PD患者((1.01±0.03)mg/L)有升高趋势,但两组间的差异无统计学意义(p=0.200)早期PD患者血清胱抑素C水平与睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)(r=0.231,p=0.017)、低通气指数(HI)(r=0.333,p<0.001)、氧减指数(ODI)(r=0.223,p=0.021)、血氧饱和度<90%的比例(r=0.644,p<0.001)、呼吸相关微觉醒指数(r=0.247,p=0.013)均存在显著正相关,而与整夜平均血氧饱和度和最低血氧饱和度均呈显著负相关(r=-0.323,-0.315,p均=0.001)。结论早期PD患者的血清胱抑素C水平高于正常对照组,早期男性PD患者较女性PD患者血清胱抑素C水平增高。早期PD患者夜间呼吸事件越多、缺氧情况越重,血清胱抑素C水平越高;血清胱抑素C可能在预测早期PD患者睡眠呼吸障碍严重程度方面有一定价值。
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