HIF-1及ICAM-1在兔髂动脉内膜损伤后血管中的表达及意义

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目的:研究缺氧诱导因子-1(HIF-1)及细胞间黏附因子-1(ICAM-1)在球囊内膜损伤后血管的表达情况,并探究其在血管内膜增生和再狭窄中的作用。  方法:采用2.5±0.5Kg成年健康大白兔40只,随机分为A、B、C、D四组,每组10只,取每只兔子后肢髂动脉作为实验对象,将每只兔子的左右后肢随机分为实验组和对照组。实验组即为兔髂动脉球囊损伤,对照组即只游离股动脉,不行球囊损伤。A、B、C、D四组分别于术后第1、3、5、7周处死后取材进行组织学检查。采用HE染色光学显微镜下观察内膜增生情况;免疫组织化学:检测兔髂动脉中缺氧诱导因子1及细胞间黏附因子1的表达情况;RT-PCR:检测兔髂动脉HIF-1αmRNA及ICAM-1mRNA的表达水平。  结果:1.动物模型建立成功  2. HE染色见:术后1周实验组观察发现局部血管内皮细胞脱落,有新生内膜的形成,内膜平滑肌呈局灶性增生;3周组新生内膜进一步增厚,内膜下可见大量平滑肌细胞向管腔迁移增生,为典型的分泌型细胞,致管腔中到重度狭窄;5周及7周组内膜无明显继续增厚,但仍可见增生的平滑肌细胞,排列紊乱,中膜局部萎缩,内弹力板不完整。  3.免疫组化见:术后1周实验组血管内膜可见HIF-1和 ICAM-1阳性表达,与对照组正常髂动脉比较有统计学意义(P<0.05);3周时两者呈强阳性表达,与对照组比较差异有显著性(P<0.05);5周及7周实验组HIF-1和 ICAM-1的表达较3周有所减弱,但仍比1周时强,与对照组比较差异仍有显著性(P<0.05)。正常髂动脉上两者呈少量稳定表达。  4、RT-PCR示:术后1周实验组血管中HIF-1αmRNA与ICAM-1mRNA明显表达,而对照组正常髂动脉仅少量表达,比较有统计学意义(P<0.05);3周时两者表达达到高峰,随后5周和7周组球囊损伤后的血管中 HIF-1αmRNA与ICAM-1mRNA的表达逐渐减少,但均高于正常血管,比较有显著差异性(P<0.05)。  结论:⑴HIF-1和ICAM-1可能与血管内膜损伤后的内膜增生密切相关。  (2)HIF-1和ICAM-1可能主要作用于血管的内皮细胞和平滑肌细胞。
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