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[目的]抑癌基因FEZ1/LZTS1(LZTS1)定位于染色体8p22区段,在多种肿瘤中都存在表达缺失或下调。本研究探讨抑癌基因FEZ1/LZTS1在乳腺癌侵袭转移中的作用,并初步探讨其与乳腺癌化疗药物敏感性的关系。[方法]利用基因转染技术,将LZTS1基因表达载体导入LZTS1表达缺失的乳腺癌MDA-MB-231细胞系,使该细胞系表达LZTS1,筛选稳定表达LZTS1基因的MDA-MB-231单克隆细胞系,观察其对细胞增殖、迁移和浸润能力的影响,从而在细胞学水平上验证LZTS1基因的功能。为进一步研究LZTS1对化疗药物反应的关系,运用MTT检测过表达LZTS1前后细胞系对乳腺癌常用药物紫杉醇(Paclitaxel,PAC),表阿霉素(Epirubicin, EPI),顺铂(cis-diamminedichloroplatinum, CDDP),诺维本(Navelbine, NVB),5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的敏感性；动物实验检测过表达LZTS1前后细胞在裸鼠体内成瘤情况对紫杉醇药物的反应性；通过对乳腺癌患者化疗前后LZTS1的表达情况检测其表达与化疗药物反应的关系;通过乳腺癌术前体外胶滴原代细胞培养化疗药物敏感性检测(CD-DST)技术研究LZTS1的表达与化疗药物敏感性的关系。[结果]1.体外过表达LZTS1可显著抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞迁移、增殖和浸润。2.在体外稳定转染LZTS1基因的MDA-MB-231细胞,对紫杉醇和诺维本药物敏感性增加。3.动物实验表明,稳定转染LZTS1基因的MDA-MB-231细胞比空载体组体内成瘤对紫杉醇药物更敏感。4.乳腺癌患者中,LZTS1高表达的乳腺癌患者对紫杉醇和诺维本药物的敏感性增加,LZTS1可以预测以紫杉醇药物为方案的乳腺癌化疗反应。[结论]LZTS1是一个潜在的乳腺癌转移抑制基因。乳腺癌组织及细胞中LZTS1蛋白表达下降／缺失可促进乳腺癌细胞浸润和转移；LZTS1基因功能恢复可抑制肿瘤细胞的迁移和浸润；LZTS1的表达紫杉醇和诺维本药物敏感性相关。LZTS1是判断乳腺癌预后、预测化疗反应指导个体化治疗的一个新指标。