【摘 要】
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前列腺癌是严重危害男性健康的最常见肿瘤，近15年来平均发病率为2.4／100000，且在逐年上升。大量的基础实验与临床研究发现雄激素在前列腺癌的发生发展中起着重要作用。大约4／5前
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前列腺癌是严重危害男性健康的最常见肿瘤，近15年来平均发病率为2.4／100000，且在逐年上升。大量的基础实验与临床研究发现雄激素在前列腺癌的发生发展中起着重要作用。大约4／5前列腺癌表达雄激素受体(androgen receptor，AR)，且肿瘤细胞生长具有雄激素依赖性。其机制是雄激素与其受体结合，作用于前列腺上皮，促进前列腺肿瘤细胞的增殖。临床上对于AR阳性前列腺癌患者，采取雄激素撤除或抗雄激素的内分泌治疗常有效。该疗法与化疗疗效相当，且成本低，毒副反应小，口服方便，优点突出，应用前景广阔。但是，部分患者在内分泌治疗18～24个月后会对治疗不再敏感，转变为激素难治性前列腺癌，其生存期一般不超过12个月，研究发现原因是其AR转为阴性。另外临床上仍有约1／5的前列腺癌患者原发性缺乏AR表达，这些患者对内分泌治疗反应均差。 研究发现前列腺癌细胞缺乏AR蛋白的表达，并不完全是由于AR基因内部发生突变，还由于AR基因的失转录而导致的。AR阴性前列腺癌AR基因启动子CpG岛(富含胞嘧啶和鸟嘌呤)呈高甲基化，而基因启动子CpG岛的甲基化可直接抑制基因转录，因此AR基因的失表达可能是由于AR基因启动子CpG岛异常的高甲基化所致。 本实验探讨具有我国特色的临床常用去甲基化剂三氧化二砷(arsenic
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