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心脏骤停是由各种原因所导致的突然心泵功能丧失，即有效的心脏收缩停止，患者意识丧失和抽搐，大动脉触不到搏动的一种状态。心脏骤停占急诊病人死亡率的首位，每年全世界约数百万人发生心脏骤停。随着心肺复苏技术的发展，心脏骤停后心肺复苏水平已有明显提高，但由于脑组织对缺血的耐受性较差，易引起不可逆损害，研究证明，若完全性缺氧6s可致神经元代谢受损，15s可致短暂昏迷，2min便有脑活动停止，5min则有脑不可逆损伤[2]。所以虽然部分病人心肺复苏成功，但终因不可逆性脑损伤而致死亡或残留严重后遗症，导致脑复苏失败而影响了心脏骤停后整个心肺复苏水平。心脏骤停后复苏的成功并非仅指心跳和呼吸的恢复，重要的是恢复智能和生活能力，因此，心肺复苏是决定预后的基础，脑复苏则是决定预后的关键。 目前国内外一致认为肾上腺素为抢救心脏骤停时的首选药物，在动物实验中，大剂量肾上腺素能有效提高主动脉舒张压和冠脉血流，随着肾上腺素剂量的增加，局部心肌血流和脑血流也随之增加。 chouxc等研究结果显示大剂量肾上腺素(5mg)的重复给药，优于标准剂量肾上腺素(1mg)的重复给药，较高剂量的肾上腺素能够明显改善血液动力学，提高复苏的成功率[8]，但随着肾上腺素剂量的增加，脑组织缺血缺氧的损害程度也在增加。大剂量的肾上腺素有利于循环的建立，但不利于脑组织的复苏。我们设想在抢救心脏骤停时加用其它药物辅助治疗，以改善因肾上腺素剂量较大所致的脑缺血状态，有效保护脑细<WP=32>胞，在不影响心肺脑复苏的前提下，减轻抢救药对脑组织的损害。纳络酮是体内阿片受体的纯拮抗剂，可通过特异性地阻断β内啡肽而具有较为广泛的药理效用。 陈天铎等前瞻性观察β-ＥＰ拮抗剂纳络酮在复苏中的作用，心脏骤停病人血中β-ＥＰ含量较正常人明显提高，结果提示，纳络酮组自主呼吸恢复率和复苏成功率明显提高，能增加脑缺血区血流量，减轻脑水肿，从多个环节促进了心肺脑诸器官复苏。但目前纳络酮用于CPR的有限报道中，只比较了对存活率和脑血流的影响，而不同剂量的纳洛酮对脑复苏的影响尚不清楚，本文就这一问题进行了探讨。采用大鼠窒息缺氧的方法制备心脏骤停动物模型，将Wistar 大鼠40只，随机分成四组，评价不同剂量纳洛酮对于心脏骤停后血液动力学的影响，同时观察不同剂量纳洛酮治疗后脑组织的病理改变，为临床探索脑复苏的方法提供实验依据。主要结果如下：一、不同剂量纳络酮对MAP的影响本试验可以看到在窒息5分钟后所有大鼠动脉血压均消失或QRS波<40次/min ，CPR 后5分钟各组的MAP均明显增高，保证了脑组织的有效灌注压，此后30min、60min、120min时各纳络酮组MAP均高于NE组， SN组、MN组及LN组与NE组比较均有显著差异（P﹤0.05），提示纳络酮有增高MAP的作用，且随着纳络酮剂量的增加，MAP增加更明显。可以说心脏骤停复苏时大剂<WP=33>量纳络酮升高MBP的作用优于小剂量及中剂量的纳络酮。二、不同剂量纳络酮对脑的影响本试验HE染色示肾上腺素常规复苏组海马神经细胞缺血性改变明显，细胞变小、有固缩，核呈三角形、条形、有固缩，核仁浓缩。虽然大剂量肾上腺素可提高心肺复苏成功率，但可加重脑损害，不利于脑复苏。在大剂量肾上腺素的基础上加用不同剂量的纳络酮可见小、中剂量的纳络酮组仍可见部分细胞固缩，核仁浓染，但缺血性改变较轻，常规复苏组+大剂量纳络酮组仅有极少数细胞固缩，基本为正常细胞。从病理的结果可以看到大剂量纳络酮对脑细胞有明显的保护作用。综合以上结果，我们可以得到以下的结论：1.心肺脑复苏时纳络酮可明显提高MBP水平，维持了较好的脑内稳态，有利于维持有效的循环灌注压，大剂量纳络酮升高MBP的作用优于小剂量及中剂量的纳络酮。2.我们的光镜结果表明心肺复苏时大剂量肾上腺素可加重脑组织的缺氧性损害，在肾上腺素的基础上加用纳络酮可减轻脑细胞的缺氧性损害，大剂量纳络酮组的脑保护作用优于小、中纳络酮组。