【摘 要】
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β-淀粉样蛋白(Amyloid β-protein,Aβ)聚集的老年斑(Senile plaque,SP)在脑神经细胞外的沉积是阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)的重要病理特征之一。Aβ在形成的最初阶段是单体形式的,之后多个Aβ单体迅速集聚成寡聚体Aβ,最终寡聚体Aβ聚合形成纤维化Aβ,而纤维化的Aβ是构成老年斑的主要成分。在AD病人脑内发现,有大量活化的小胶质细胞存在于A
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β-淀粉样蛋白(Amyloid β-protein,Aβ)聚集的老年斑(Senile plaque,SP)在脑神经细胞外的沉积是阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)的重要病理特征之一。Aβ在形成的最初阶段是单体形式的,之后多个Aβ单体迅速集聚成寡聚体Aβ,最终寡聚体Aβ聚合形成纤维化Aβ,而纤维化的Aβ是构成老年斑的主要成分。在AD病人脑内发现,有大量活化的小胶质细胞存在于Aβ斑块周围。尽管有很多文献报道,Aβ可以激活小胶质细胞从而引发神经炎症反应,然而激活小胶质细胞的具体的
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含氮杂环化合物由于其广谱、高效、低毒等优良的生物活性而备受化学家的关注,如在杀虫、杀菌、除草、抗病毒、消炎和抗肿瘤等领域都表现出较好的发展前景。已有许多含氮杂环化合物被开发成医药和农药新品种,国内外关于新型含氮杂环类化合物的合成及生物活性的研究十分活跃。氮杂Wittig反应具有条件温和、原料简单易得、底物适用性广、合成收率高等优点,被广泛地应用于含氮杂环化合物的合成。本论文利用串联的氮杂Witti
芳香族化合物广泛存在于自然界中,其骨架是众多天然产物及人工合成有机化合物的重要组成部分。苯炔具有很高的反应活性,可以与许多物质反应,制备多种多官能化的复杂芳香化合物。本论文在概括苯炔中间体、HDDA反应研究进展的基础之上,研究了基于四炔形成的苯炔中间体参与的串联反应,合成了一系列结构多样的芳香族化合物。主要包括以下三个部分内容:1.我们研究了四炔与α,β-不饱和醛的反应,制备了一系列具有广泛的生物
维生素是人类新陈代谢过程中必不可少的微量有机物质,在生物组织的能量转化过程中起着关键性的作用,它能提高人体的协调能力,预防疾病,维持身体健康。虽然一些水溶性维生素的所需量极小,但是由于人体自身不能合成,因此必须从食物中获得。检测维生素的含量是分析食品安全与营养成分的重要指标,快速而高效的检测维生素具有重要的实际意义,开发新型的维生素探针面临着巨大的发展机遇和挑战。金属-有机框架材料(MOFs)是一
人呼吸道合胞病毒(Human Respiratory Syncytial virus,HRSV)是全球范围内引起婴幼儿急性下呼吸道感染的常见病原体之一,严重威胁婴幼儿的生命健康。针对HRSV流行,全球既无安全有效的疫苗应用于临床,也无有效的治疗方法。欧美等国家目前应用帕丽珠单克隆抗体预防早产儿等高危婴幼儿的感染,但我国尚未引进。粘附蛋白G(attachment glycoprotein,G 蛋白)
按照经济发展的经验和历史来看,全要素生产率的提高是经济长期增长的必经之路,也是最优选择。与经济发达国家相比,我国的全要素生产率水平低下,如何在要素市场配置效率低下的环境下提升全要素生产率水平,尤其对于创新动力不足的企业主体而言至关重要。因此,本文围绕全要素生产率的损失路径与提升策略这一主线,按照理论分析—机理剖析—实证研究—政策建议的思路,运用文献分析、理论实证分析和比较分析方法,从寻找全要素生产
知识作为企业创新活动的基本投入,得到了多数学者的广泛关注。尽管既有研究高度认可了知识积累在企业创新中的重要作用,但关于两者之间的关系仍未形成统一结论,且少有文献涉及知识积累影响企业创新的内在机理及两者之间的动态反馈关系。围绕“企业知识积累与企业创新之间的关系如何”这一基本问题,本研究综合运用知识基础理论、吸收能力理论、路径依赖理论,通过理论归纳与演绎、统计分析法、系统动力学仿真方法探究企业知识积累
责任消费意识的不断上升与社交媒体的广泛应用,使得企业面向消费者的社会责任沟通成为理论研究与实践的重要议题。企业社会责任已被证实能够积极影响品牌资产积累,但沟通困境却让这一影响变成不确定。消费者期望更多了解企业履行责任的情况,以此作为品牌选择的依据,但却对企业“自我推销”式的传播行为表示怀疑,甚至以“诈捐”、“做秀”给予品牌差评。面对消费者的期望与怀疑,社会责任沟通成为企业两难选择的困境。国外学术界
现阶段,糖尿病已成为继心脑血管疾病和恶性肿瘤之后的世界第三大慢性疾病,糖尿病及其并发症也已成为21世纪全球重大的公共卫生问题。2012年,国际糖尿病联盟(IDF)统计,全球范围内共有3.71亿人患有糖尿病,80%的糖尿病人来自于中低收入国家,糖尿病的卫生成本为4710亿美元。同时,肥胖作为2型糖尿病(T2DM)发生最重要的诱因也越来越受到人们的关注。糖尿病新型药物的研发近年来一直是医药研发中重要的
阿片类物质是我国药物滥用者使用最多的药物。尽管阿片成瘾机制的研究已从经典的神经递质释放及其相关受体的调节、基因表达、突触可塑性变化等方面取得了进展,但阿片成瘾的机制相当复杂,尚未完全清楚。尿嘧啶核苷(uridine,简称尿苷)除了作为嘧啶核苷酸补救合成通路的基质参与DNA和RNA的合成,也是细胞膜磷脂合成通路中的重要物质。近年来研究发现它在中枢神经系统参与睡眠、体温以及学习记忆能力等的调节,从而被
微生物次级代谢产物是天然产物研究的一个重要分支,为新药研发提供了大量的先导化合物。在菌株筛选过程中,绝大部分菌株往往因没有预期活性而不适于进行活性产物研究。如何充分利用这部分菌株,避免资源的浪费具有重要的研究意义。基因组学研究结果表明,微生物基因组多样性要超过其实际表达的次级代谢产物,在通常实验条件下仅有很少的基因簇可以表达。通过采用不同理化因子对微生物施以外部刺激,可以激活部分沉没基因。基于上述